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Die hauptsächliche physische Manisfestation der P / P-Erkrankungen ist das Vorhandensein von Blasen auf der Haut und den Schleimhäuten. Diesen Blasen liegen zahlreiche molekulare Prozesse zugrunde, einschließlich der Erkennung von Keratinozytenzellen der Haut und des Zelltods. Aber wie diese Blasen tatsächlich entstehen, das heißt, in welcher Reihenfolge die Ereignisse zu ihrer Entstehung führen, ist nicht klar. Eine kürzlich von den Wissenschaftlern Parviz Deyhimi und Payam Tavakoli durchgeführte Studie legt nahe, dass beim Pemphigus vulgaris (PV) zuerst der Zelltod, dann die Bildung von Blasen (Zeitschrift für Orale Pathologie und Medizin, doi: 10.1111 / jop.12022).

Die Blasen, die sich in PV bilden, werden als Läsionen oder suprabasale Vesikel bezeichnet, weil sie sich in den Schichten der Epidermis befinden (oben, also oberhalb der Basalschicht, siehe Abbildung 1a). Weil sie so tief im Gewebe gefunden werden, bilden sich Blasen und die PV-Krankheit selbst wird als schwerer angesehen als Pemphigus foliaceus, wo die Blasen innerhalb der granularen Schicht erscheinen. Die Läsionen, die während der PV und bei anderen mukokutanen Autoimmun-Blasenerkrankungen gebildet werden, werden gebildet, wenn die während der Erkrankung gebildeten Rogue-Antikörper Proteine ​​erkennen, die an Übergängen gefunden werden, die durch Keratinozytenzellen gebildet werden, die miteinander interagieren. Der Verlust dieser Verbindungsstellen, der den Riss in der Haut erzeugt, wird Akantholyse genannt. Acantholysis ist mehr als ein Reißen der Haut.

Es gibt auch Zelltod (auch Apoptose genannt) innerhalb der Läsionen. Es war jedoch unklar, wann und wo Apoptose im Zusammenhang mit der Akantholyse und der Erkennung der Verbindungen durch Antikörper auftritt, die vom Immunsystem des Patienten erzeugt werden. Neben der Reihenfolge der Ereignisse war unklar, welche der verschiedenen Arten der Apoptose im Spiel sind. In dem intrinsischen Weg der Apoptose begeht eine Zelle im wesentlichen Selbstmord aufgrund eines internen Auslösers, möglicherweise als Teil eines genetischen Programms, wie es während der Zell- oder Gewebeentwicklung auftritt. Im extrinsischen Weg ist der Auslöser für den Suizid extern.Vielleicht spielen hier die Antikörper von PV-Patienten eine Rolle? Mindestens zwei Modelle, beide mit exzellenter experimenteller Unterstützung, existieren für die Anordnung von Ereignissen.

Der erste deutet darauf hin, dass die Apoptose ein spätes Ereignis beim Pemphigus ist und dass sie für die Akantholyse und Blasenbildung nicht erforderlich ist, während die zweite nahelegt, dass die Apoptose früh vor einer signifikanten Akantholyse auftritt. Ein verwandter Gesichtspunkt zu dem zweiten ist, dass die zwei gleichzeitig auftreten, obwohl unabhängig voneinander, obwohl Beweise für Apoptose existieren, die tatsächlich Akantholyse verursacht. Zum Beispiel wurde gezeigt, dass chemische Apoptoseinhibitoren die Bildung von Läsionen verhindern, und eine Zeitverlaufsstudie hat gezeigt, dass apoptotische Zellen vor Blasen im Pemphigus foliaceus vorhanden waren. Die aktuellen Autoren untersuchten Gewebeproben von 25-Patienten mit oralen Läsionen aufgrund von PV. Sie verwendeten Immunhistochemie, die gleiche Technik, die zur Diagnose von PV verwendet wird.

Bei genauerer Betrachtung von Regionen, in denen normales läsionsfreies Gewebe an Läsionen grenzte, so genannte peri-läsionale Regionen, fanden sie, dass 100% der Zellen in Läsionen fragmentierte DNA aufwiesen, das Kennzeichen der Apoptose. In dem angrenzenden normalen Gewebe (in der Parabasalregion) der meisten Proben hatten 75% der Zellen den Apoptosemarker. Betrachtet man die akantholytischen Zellen innerhalb der Läsion, so war das Ergebnis auffallend nahe bei 75%, bei 76% und am Dach der Vesikel war es sogar noch höher, bei 80%. Angesichts der Anwesenheit von apoptotischen Zellen im verletzungsfreien Patientengewebe folgerten die Autoren, dass Apoptose kein spätes Ereignis ist, sondern ein frühes, das eine Akantholyse verursachen kann. Erkennen, dass die strukturellen Schäden (Akantholyse) und Tod (Apoptose) von Keratinozyten durch die gleichen molekularen Akteure vermittelt werden - die Caspase-Enzyme.

Die von Sergei Grando geleitete Forschung hat eine neue Theorie der "Apoptolyse" vorgeschlagen, die beide Begriffe miteinander verbindet. Die Arbeit von Deyhimi und Tavakoli unterstützt dieses Modell und legt nahe, dass, sobald ein Schwellenwert apoptotischer Zellen in der basalen Zellschicht irgendwo nördlich von 80% existiert, sich eine Läsion bildet. Den Autoren zufolge beruht die konventionelle Therapie von PV, die aus hochdosierten Kortikosteroiden besteht, auf der Hypothese, dass die Akantholyse zur Apoptose führt, weshalb es entscheidend sein wird, die aktuellen Ergebnisse zu entschlüsseln und festzustellen, ob Behandlungen in Zukunft möglicherweise anders zugeschnitten werden. Wie Apoptose zur Bildung von Blasen führt und wie Antikörper gegen Desmoglein die Apoptose fördern können, wird noch untersucht, aber eine zusätzliche Information aus der aktuellen Arbeit ist, dass basierend auf dem Fehlen eines anderen Zelltodmarkers, Bax, die Autoren die extrinsische Zelle vermuten Todesweg.

Die Teile des Pemphigus-Puzzles werden langsam enträtselt. Angetrieben durch die Tatsache, dass je mehr wir über die molekularen Ereignisse lernen, die zu Blasen führen, desto mehr Chancen bestehen, einzugreifen, bevor schwächende Blasen auftreten können.

Hintergrund Promotorpolymorphismen des Makrophagenmigrationsinhibitorfaktorgens sind mit einer erhöhten Produktion des Makrophagenmigrationsinhibitorfaktors assoziiert. In Seren von Patienten mit Pemphigus vulgaris wurden erhöhte Spiegel des Makrophagenmigrationsinhibitorfaktors beobachtet. Darüber hinaus wurde gefunden, dass der Makrophagenmigrationsinhibitor-Faktor-Promotorgenpolymorphismus ein erhöhtes Risiko der Anfälligkeit für chronische Entzündungserkrankungen verleiht.

Zielsetzung Wir untersuchten, ob es einen Zusammenhang zwischen dem Promotorpolymorphismus des Makrophagenmigrations-hemmenden Faktor-Gens und Pemphigus vulgaris gibt.

Methoden Einhundertundsechzig Patienten mit Pemphigus vulgaris und einer Kontrollgruppe von einhundert gesunden Freiwilligen wurden für einen einzelnen Nukleotidpolymorphismus genotypisiert, der in der 5'-flankierenden Region an der Position -173 des Gens identifiziert wurde, unter Verwendung der Polymerase-Kettenreaktions-Restriktionsfragmentlänge Analyse.

Ergebnisse Wir fanden eine bemerkenswert hohe Prävalenz des C / C-Genotyps in unserer Nation, aber es wurde kein signifikanter Unterschied zwischen Patienten und Kontrollen beobachtet.

Fazit Das Ergebnis dieser Studie mit einem großen und gut dokumentierten Patientenversuch zeigte, dass der Makrophagenmigrations-Hemmfaktor -173G-C-Polymorphismus nicht mit Pemphigus vulgaris assoziiert ist; Da jedoch die Rolle des makrophagenmigrationshemmenden Faktors im Entzündungsprozess nicht im Detail beschrieben wurde und die Prävalenz des C / C-Genotyps in unserer Nation deutlich höher ist, verdient dieser Befund mehr Beachtung.

Vollständiger Artikel verfügbar unter: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1468-3083.2012.04676.x/abstract

ABSTRACT Die Studie beschreibt den Fall eines Patienten mit einer klinischen und histopathologischen Diagnose von Pemphigus vulgaris begleitet von schweren Nebenwirkungen der kombinierten immunsuppressiven Therapie, die eine Remission der Krankheit mit Adalimumab erreicht. Pemphigus vulgaris ist eine chronische Blasenentzündung der Haut und der Schleimhäute. Vor der Einführung von Kortikosteroiden war die Mortalität hoch. Kortikosteroide werden derzeit als Erstlinientherapie eingesetzt. Um die Kortikosteroiddosis zu reduzieren, werden therapeutische Kombinationen mit kortikosteroidsparenden Immunsuppressiva eingesetzt. Die Therapie bringt aufgrund ihrer Nebenwirkungen eine Reihe von Komplikationen mit sich. Um eine Remission der Krankheit zu erreichen, indem wir unseren Patienten mit kombinierten Immunsuppressiva behandelten, verabreichten wir Adalimumab und erreichten eine sehr ...

von MedWorm: Pemphigus http://www.medworm.com/index.