Tag-Archiv: Pemphigus vulgaris

Die menschliche Epidermis zeigt ein nicht-neuronales cholinerges System, das die Keratinocyten (kc) Acetylcholin (Ach) -Achse einschließt, die aus Enzymen und zwei Familien von Ach-Rezeptoren (Muskarin- und Nikotinrezeptoren) besteht. Die Aktivität dieser zwei Rezeptoren kann die Interkeratinocyten und die kcs-extrazelluläre Matrixadhäsion regulieren, wodurch die Regulation von interzellulären Adhäsionsmolekülen wie Cadherinen und Integrinen modifiziert wird. Einige Autoren zeigen, dass die Akantholyse beim Pemphigus nicht nur von anti-Desmoglein-Antikörpern (abs) (meist IgG), sondern auch von anderen gegen kc-Membranantigene gerichteten Abs (zB anti-Ach-Rezeptoren Abs) abhängt. In der frühen Phase der Pemphigus-Pathogenese blockieren die Anti-Ach-Rezeptoren die Ach-Signalwege, die essentiell für die Zellform und interzelluläre Adhäsion sind und erhöhen die Phosphorylierung von Adhäsionsmolekülen. Kombiniert mit der Wirkung von abs antidesmoglein, verursachen Anti-Ach-Rezeptoren Abs das acantholytische Phänomen. In-vitro-Experimente zeigen, dass hohe Dosen von Ach in akantholytischen kcs dieses pathologische Ereignis schnell umkehren können. In-vivo-Experimente unter Verwendung von neonatalen Mäusemodellen von Pemphigus haben gezeigt, dass cholinerge Agonisten diese Läsionen reduzieren. Die Therapie mit Pyridostigminbromid und Nicotinamid per os oder Pilocarpin, die topisch angewendet werden, Arzneimittel, die cholinomimetische Wirkungen zeigen, hat zu ermutigenden Ergebnissen bei Patienten geführt, die von Pemphigus-Krankheit betroffen sind. Cholinergika könnten eine strategische Rolle bei der Therapie des Pemphigus spielen, da sie für das frühe Stadium akantholytischer Erkrankungen verantwortlich sein könnten.

Vollständiger Artikel verfügbar unter: http://www.ingentaconnect.com/content/ben/aiaamc/2012/00000011/00000003/art00008

Pemphigus vulgaris (PV) ist eine autoimmune mukokutane Erkrankung, die klinisch mit Blasen oder Erosionen der Haut und der Schleimhaut auftritt. Das wichtigste histopathologische Merkmal dieser Krankheit sind suprabasale Vesikel aufgrund des Verlustes der Zell-Zell-Adhäsion zwischen Keratinozyten, die Akantholyse genannt wird. Studien haben gezeigt, dass die Apoptose in der PV erhöht ist. Der Zweck dieser Studie ist es, die Rolle von Apoptose in der Blasenbildung in PV zu untersuchen.

Methoden

Diese Querschnittsstudie wurde an 25-Proben von oralem PV durchgeführt. Das Vorhandensein von Apoptose wurde unter Verwendung der TUNEL-Technik in der normalen periläsionalen Region, dem Vesikelbereich und den Akantholytikumzellen bewertet. Die Expression des pro-apoptotischen Bax-Markers wurde auch mit der immunhistochemischen Methode Biotin-Streptavidin bewertet. Für die Wilcoxon-Testanalyse wurde SPSS-Software verwendet. P Werte <0.05 wurden als signifikant angesehen.

Ergebnisse

Bemerkenswert waren die prozentuale und intensive Färbung von TUNEL-positiven Zellen. Es gab statistisch signifikante Unterschiede zwischen basal und parabasal. P = 0.05 (, Grabstein mit Vesikeldach (P = 0.038) und basal mit Grabstein (P = 0.038). Die Expression und Färbeintensität des pro-apoptotischen Markers Bax war jedoch schwach und es wurden keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den verschiedenen Bereichen beobachtet.

Schlussfolgerung

Die in der vorliegenden Studie erhaltenen Ergebnisse legen nahe, dass der Prozess der Apoptose früh in der PV auftritt, weil er in dem periläsionalen normal erscheinenden Gewebe beobachtet wurde. Außerdem kann der Prozess der Apoptose eine Verschlimmerung oder Beschleunigung der Blasenbildung verursachen. Mit anderen Worten, die Apoptoseinhibierung bei den Patienten könnte die Schwere der Läsionen reduzieren.

Vollständiger Artikel hier verfügbar: http://www.medworm.com/index.php?rid=6781830&cid=c_297_32_f&fid=28436&url=http%3A%2F%2Fonlinelibrary.wiley.com%2Fresolve%2Fdoi%3FDOI%3D10.1111%252Fjop.12022

Einleitung: Obwohl die orale Aphthose häufig ist, hat sie einen signifikanten Einfluss auf die Lebensqualität der Patienten. Es ist der häufigste orale Ulzerationszustand, der in der klinischen Praxis auftritt. Diese Studie beschreibt die Merkmale und Muster der oralen Aphthose, die in einem tertiären dermatologischen Zentrum in Singapur beobachtet wurden, mit Schwerpunkt auf der Bewertung der Managementlücken und der Identifizierung zugrunde liegender systemischer Erkrankungen und Mangelernährung. Materialien und Methoden: Dies ist eine retrospektive Überprüfung der medizinischen Aufzeichnungen über ein 10-Jahr zwischen Juni 2000 und Juni 2010. Zweihundertdreizehn Patienten wurden mit den Suchbegriffen "orale Ulzera", "aphthöse Geschwüre", "orale Aphthose" und "Morbus Behcet" identifiziert. Patienten mit Morbus Behcet ohne Ulzera und andere Diagnosen wie Pemphigus vulgaris, Lichen planus und Herpes simplex wurden ausgeschlossen. Die übrigen Patienten wurden hinsichtlich demografischer Merkmale, Merkmale von Mundgeschwüren, assoziierten Bindegewebserkrankungen und Ernährungsdefiziten, diagnostischen Testergebnissen, Behandlungsantworten sowie der Nachbeobachtungsdauer beurteilt. Ergebnisse: Einhundertfünfundsiebzig Patienten wurden in diese Studie eingeschlossen. Einhundertundein Patienten hatten eine rezidivierende orale Aphthose, wobei 77 eine einfacheAphthose und 24 eine komplexe Aphthose aufwiesen. Vierzehn Patienten (8%) erfüllten die Internationalen Studienkriterien (ISG) für Behcet-Krankheit, von denen 85.71% komplexe Aphthose hatte. Die therapeutische Leiter für solche Patienten reichte von topischen Steroiden und Colchicin bis zu oralen Kortikosteroiden und / oder Dapson-Therapie. Schlussfolgerung: Die rezidivierende orale Aphthose ist ein Nischenzustand, in dem Dermatologen gut zurechtkommen. Diese Studie zeigt, dass ein definitiverer Management- und Therapiealgorithmus für die orale Aphthose für bessere Managementpatienten in der Zukunft benötigt wird. Insbesondere muss die komplexe Aphthose auf das Fortschreiten der Behcet-Krankheit überwacht werden.

Von: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23138144?dopt=Abstract

Pemphigus ist eine seltene vesikulobullöse Autoimmunkrankheit, die Blasenbildung in Haut und Mundhöhle zeigt. Es wird durch Autoantikörper verursacht, die gegen Antigene auf der Oberfläche von Keratinozyten gerichtet sind. Alle Formen von Pemphigus sind mit der Anwesenheit von zirkulierenden und Haut-fixierten Autoantikörpern assoziiert. Pemphigus vegetans ist eine seltene klinische Variante des Pemphigus vulgaris und umfasst bis zu 5 Prozent aller Pemphigusfälle. Im Folgenden präsentieren wir die mündliche Präsentation von Pemphigus vegetans. Wir beschreiben einen 33-jährigen Mann, der in unsere Klinik überwiesen wurde und sich über Mundwunden, Zahnschmerzen und multiple Pusteln beschwerte. Während der klinischen Untersuchung konnten wir mehrere Pusteln, ulzerierte Bereiche auf der Gingiva und weißliche Schleimhautplaques erkennen. Klinische, histopathologische und direkte Immunfluoreszenzbefunde waren mit Pemphigus vegetans kompatibel.

Vollständiger Artikel verfügbar unter: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23122017?dopt=Abstract

Die klinischen und epidemiologischen Merkmale von Pemphigus vulgaris (PV) sind gut dokumentiert, aber es gibt nur wenige Berichte über die Beteiligung der PV an der Speiseröhre. Obwohl kürzlich angenommen, dass sie selten sind, haben neuere Berichte vorgeschlagen, dass bis zu 87% der Patienten mit PV Symptome oder endoskopische Merkmale von Ösophagus-Erkrankungen haben können, die auf konventionelle kortikosteroidschonende Immunsuppression schlecht ansprechen können.

Der vorliegende Bericht beschreibt die klinischen und immunologischen Merkmale einer 53-jährigen asiatischen Frau, die Symptome und Anzeichen einer ösophagealen PV während der Therapie mit Azathioprin und abnehmender Prednisolon-Dosierung entwickelte. Ösophagusbeteiligung trat während stabiler oraler Krankheit auf.

Ösophagusbeteiligung kann ohne signifikante oro-kutane Läsionen und immunologischen Nachweis von PV auftreten. Dies deutet darauf hin, dass immunologische Ziele für Ösophagus-Krankheit von denen anderer mukokutaner Bereiche abweichen können, und dass konventionelle systemische Erstlinientherapie möglicherweise nicht wirksam für Ösophagus-Läsionen.

Vollständiger Artikel verfügbar unter: http://www.ingentaconnect.com/content/ubpl/wlmj/2012/00000004/00000002/art00001

Hintergrund. Pemphigus vulgaris (PV) und Pemphigus foliaceus (PF) sind autoimmune vesikobullöse Erkrankungen mit IgG-Autoantikörpern gegen Desmoglein (Dsg) 1 und 3, die zur intraepidermalen Akantholyse führen.

Ziel. Charakterisierung des klinischen und immunologischen Profils von Patienten mit PF oder PV mit Nabelbeteiligung.

Methoden. Insgesamt wurde bei 10-Patienten (7-Frauen, 3-Männern, Altersgruppe 24 – 70 Jahre, Krankheitsdauer 3 – 16 Jahre) entweder PV (n = 5) oder mukokutaner PF (n = 5) wurden nach ihren klinischen Merkmalen, Histopathologie und immunologischen Befunden bewertet.

Ergebnisse. Erytheme, Erosionen, Krusten und vegetierende Hautveränderungen waren die wichtigsten klinischen Merkmale der Nabelgegend. DIF der Nabelschnurregion ergab bei acht Patienten positive Ergebnisse für interzelluläre epidermale IgG- und C3-Ablagerungen und bei den anderen beiden nur für IgG. Die indirekte Immunfluoreszenz mit IgG-Konjugat, das das typische Pemphigusmuster zeigt, war bei allen 10-Patienten positiv, wobei die Titer von 1: 160 bis 1: 2560 variierten. ELISA mit rekombinantem Dsg1 ergab Werte von 24-266 in PF und 0-270 in PV. Die Reaktivität gegenüber rekombinantem Dsg3 war bei allen fünf Patienten mit PV (ELISA 22-98) positiv und bei allen PF-Seren negativ.

Schlussfolgerungen. Alle 10-Patienten mit Pemphigus mit Nabelschnupfen zeigten die klinischen und immunpathologischen Merkmale von entweder PF oder PV. Diese eigentümliche Darstellung, die noch nicht vollständig geklärt ist, wurde in der Literatur selten beschrieben. Eine mögliche Erklärung für diese einzigartige Präsentation kann das Vorhandensein von neuen Epitopen oder einer Verbindung mit Embryonal- oder Narbengewebe in der Nabelschnurregion sein.

Vollständiger Artikel verfügbar unter: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2230.2012.04468.x/abstract

Die molekulare Basis der Krankheitsheterogenität bei Autoimmunerkrankungen wie Pemphigus vulgaris ist kaum verstanden. Obwohl Desmoglein 3 (Dsg3) als primäres Ziel von Immunglobulin (Ig) -Autoantikörpern in der PV etabliert ist, bleiben einige Fragen bezüglich der Gesamtverteilung von Anti-Dsg3-Ig-Subtypen bei Patientenuntergruppen und erhebliche Kontroversen darüber, ob ein Isotypwechsel möglich ist beobachtet zwischen Phasen der Krankheitsaktivität. Um die offenen Fragen bezüglich der Ig-Isotyp-Spezifität bei PV systematisch zu untersuchen, analysierten wir IgA-, IgM-, IgG1-, 2-, 3- und 4-Anti-Dsg3-Spiegel mittels ELISA in 202-Serumproben von 92-Patienten mit unterschiedlichen klinischen Profilen basierend auf einem Set von definierten Variablen (Aktivität, Morphologie, Alter, Dauer) und konstanten klinischen Parametern (HLA-Typ, Geschlecht, Erkrankungsalter) und 47-Serumproben von HLA-übereinstimmenden und -ungleichen Kontrollen. Unsere Ergebnisse stützen frühere Studien, in denen IgG4 und IgG1 als vorherrschende Antikörper in PV mit signifikant höheren Spiegeln bei aktiven als remittierenden Patienten identifiziert wurden. Wir sehen keinen Beweis für einen Isotypwechsel zwischen Phasen der Krankheitsaktivität und Remission, und sowohl die IgG4- als auch die IgG1-Subtypen bleiben bei remittierten Patienten im Vergleich zu den Kontrollen erhöht. Wir finden jedoch, dass IgG4 der einzige Subtyp ist, der PV-Patienten-Untergruppen basierend auf verschiedenen Krankheitsmorphologien, Krankheitsdauer und HLA-Typen weiter unterscheidet. Diese Daten liefern weitere Einblicke in die für die phänotypische Expression von Krankheiten verantwortlichen Immunmechanismen und tragen zu den breiteren Bemühungen bei, umfassende Immunoprofile zu begründen, die der Heterogenität von Krankheiten zugrunde liegen, um zunehmend spezifische und individualisierte therapeutische Interventionen zu ermöglichen.

Vollständiger Artikel verfügbar unter: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22779708

Pemphigus ist eine chronische muko-kutane Autoimmun-Blasenerkrankung. zwei Hauptvarianten sind Pemphigus vulgaris (PV) und Pemphigus foliaceus (PF). PV ist der häufigste Subtyp und variiert zwischen 75 und 92% der gesamten Pemphigus-Patienten. Obwohl keine gemeindebasierten Studien durchgeführt werden, um die Häufigkeit von Pemphigus in Indien abzuschätzen, ist dies relativ häufig. Eine im Fragebogen basierende Umfrage im Bezirk Thrissur in Südindien schätzte die Inzidenz von Pemphigus auf 4.4 pro Million Einwohner. Die Mortalität aufgrund von Pemphigus hat mit der aggressiven und weit verbreiteten Anwendung von Kortikosteroiden deutlich abgenommen, bevor sie bis zu 90% betrug. Hochdosierte Kortikosteroide wurden einmal in Kombination mit anderen Immunsuppressiva mit guter Besserung verwendet, jedoch waren solche hohen Kortikosteroiddosen häufig mit schweren Nebenwirkungen verbunden und für den Tod von fast 10% der Patienten verantwortlich. Mit dem Ziel, die nachteiligen Wirkungen einer Langzeitdosis zu reduzieren, wurde die Dexamethasoncyclophosphamid-Pulstherapie (DCP) mit hoher Dosis in 1984 eingeführt. Seitdem sind DCP oder orale Corticosteroide mit oder ohne adjuvante Immunsuppressiva (Azathioprin, Cyclophosphamid, Mycophenolatofetil und Cyclosporin) der Grundpfeiler der Therapie dieser Erkrankungen in Indien. Trotz der Vorteile, die mit der DCP-Therapie im Vergleich zu hochdosierten oralen Steroiden verbunden sind, kann nicht geleugnet werden, dass selbst die DCP-Therapie mit oder ohne Adjuvanzien zu zahlreichen Nebenwirkungen führen kann, die für die Mehrheit der Todesfälle im Pemphigus verantwortlich sind. Darüber hinaus gibt es nur wenige Patienten, die sich mit diesen herkömmlichen Behandlungen nicht verbessern oder Kontraindikationen für ihre Anwendung haben. Daher wurde ständig nach neueren therapeutischen Modalitäten im Pemphigus gesucht. Rituximab (Reditux. Dr. Reddy's, Hyderabad, Indien und MabThera) TM , Roche, Basel, Schweiz), ein monoklonaler, chimärer IgG1-Antikörper, der auf das B-Zell-spezifische Zelloberflächenantigen CD20 abzielt, ist eine solche neuere neuartige Therapie für Pemphigus (eine Off-Label-Indikation für seine Verwendung. Sie wurde bisher von der FDA zugelassen Nur zur Verwendung bei CD 20 + B-Zellen (Non-Hodgkin-Lymphom, behandlungsresistente rheumatoide Arthritis, Wegener-Granulomatose und mikroskopische Polyangiitis).

Es gibt derzeit keinen Konsens über die optimale Dosierung und den optimalen Behandlungsplan von Rituximab bei der Behandlung von Pemphigus. Die verschiedenen Behandlungsprotokolle folgten:

  1. Lymphom-Protokoll - Am häufigsten wurde das Protokoll befolgt. Rituximab wird in einer Dosis von 375mg / m verabreicht 2 Körperoberfläche wöchentlich vier Wochen lang.
  2. Rheumatoider Arthritis-Protokoll: Zwei Dosen von Rituximab 1g werden im Abstand von 15-Tagen verabreicht. In zunehmendem Maße von Dermatologen verwendet und wird das Protokoll derzeit in unserem Institut befolgt. Ein Vorteil gegenüber dem Lymphom-Protokoll umfasst weniger Kosten und weniger Infusionen.
  3. Kombinationstherapie - Rituximab wurde in Kombination mit IVIG, Immunoadsorption und Dexamethason-Pulstherapie angewendet
  4. Langfristige Behandlung mit Rituximab mit regelmäßigen Infusionen jede 4 oder 12 Woche nach einem Induktionszyklus von Infusionen jede Woche

Der vollständige Artikel kann abgerufen werden unter: http://www.ijdvl.com/article.asp?issn=0378-6323;year=2012;volume=78;issue=6;spage=671;epage=676;aulast=Kanwar

Hintergrund Die klassische Behandlung von Pemphigus vulgaris ist Prednisolon. Immunsuppressiva können zusammen verwendet werden.

Zielsetzung Vergleich der Wirksamkeit von Azathioprin bei der Senkung des Disease Activity Index (DAI).

Patienten und Methoden Eine randomisierte kontrollierte Doppelblindstudie wurde an neuen 56-Patienten durchgeführt, die zwei therapeutischen Gruppen zugeordnet wurden: (i) Prednisolon plus Placebo; (ii) Prednisolon plus Azathioprin. Die Patienten wurden regelmäßig auf das 1-Jahr überprüft. "Komplette Remission" wurde als Heilung aller Läsionen nach 12-Monaten und Prednisolon <7.5 mg täglich (DAI ≤ 1) definiert. Die Analyse wurde durch "Intention To Treat" (ITT) und "Treatment Completed Analysis" (TCA) durchgeführt.

Ergebnisse Beide Gruppen waren in Alter, Geschlecht, Krankheitsdauer und DAI ähnlich. Primärer Endpunkt: Nach ITT und TCA verbesserte sich der mittlere DAI in beiden Gruppen ohne signifikanten Unterschied. Der Unterschied wurde im letzten Trimester signifikant (3-Monate; ITT:P = 0.033, TCA: P = 0.045). Sekundärer Endpunkt: Die Gesamtsteroiddosis nahm in beiden Gruppen signifikant ab, wobei zwischen ihnen kein signifikanter Unterschied bestand, mit Ausnahme des letzten Trimesters (ITT: P = 0.011, TCA: P = 0.035). Die mittlere tägliche Steroiddosis nahm in beiden Gruppen allmählich ab und wurde im letzten Trimester statistisch signifikant für Azathioprin, insbesondere im 12-Monat (ITT: P = 0.002, TCA:P = 0.005). Eine vollständige Remission war nach 12-Monaten nur für TCA signifikant (AZA / Kontrolle: 53.6% / 39.9%, P = 0.043).

Einschränkungen Die Stichprobengröße war eher klein, um alle Unterschiede aufzuzeigen. Andere Einschränkungen umfassen die Wahl der primären und sekundären Endpunkte und die Nichtverfügbarkeit zur Messung der Thiopurin-Methyltransferase-Aktivität.

Fazit Azathioprin hilft, die Prednisolon-Dosis langfristig zu reduzieren.

Vollständiger Artikel verfügbar unter: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1468-3083.2012.04717.x/abstract;jsessionid=4F8C646E8902BB54AC0026B542EF91FD.d03t01

MedWIre Nachrichten: Forscher haben das primäre Ziel der Autoantikörper im Serum von Patienten mit der Blasenhauterkrankung Pemphigus vulgaris (PV) identifiziert.

PV-Patienten entwickeln Antikörper gegen die Proteine ​​Desmoglein (DSG) 1 und 3, die epidermalen Zellen helfen, aneinander zu kleben und die Integrität der Haut zu erhalten, was zu schmerzhaften Blasen auf der Haut und den Schleimhäuten führt.

Giovanna Zambruno (Istituto Dermopatico dell'Immacolata, Rom, Italien) und ihre Kollegen fanden heraus, dass die cis-adhäsive Schnittstelle der extrazellulären DSG3-Domäne (EC) 1 das Hauptziel des im Serum von Patienten mit PV-Autoantikörper (A) 224 ist PV.

Vorhandene Therapien für die Bedingung zielen auf das gesamte Immunsystem ab, aber dies kann Probleme mit Nebenwirkungen verursachen und kann dazu führen, dass Patienten anfällig für Infektionen sind.

Um den Auslöser der Autoantikörperproduktion in PV genauer zu lokalisieren, isolierten Zambruno und Team 15-Immunglobulin (Ig) -G-Antikörper, die für DSG3 spezifisch sind, von zwei Patienten mit der Störung.

Von diesen waren drei zerstörte Schichten von Hautzellen im Labor und zwei waren pathogen, wenn sie in einem murinen passiven Transfermodell exprimiert wurden.

Die von den pathogenen PV-Antikörpern erkannten Epitope wurden zu den DSG3 EC1- und EC2-Subdomänen isoliert, und ein spezifischer serologischer Test wurde verwendet, um das Ziel des PVA224 als die cis-adhäsive Schnittstelle auf EC1 zu bestimmen.

Die Autoren vermuten, dass die bei PV beobachtete Autoreaktivität auf somatische Mutationen zurückzuführen ist, die von einem anderen Antigen als DSG3 erzeugt werden, da die Bindung an DSG3 verschwand, wenn die somatischen Mutationen in die Keimbahnsequenz zurückkehrten.

"Die Identifizierung einer immundominanten Region mit pathogenen Antikörpern hat Auswirkungen auf die Diagnose von PV und eröffnet neue Perspektiven für die Etablierung therapeutischer Ansätze zur Behandlung von PV - Patienten", schreiben Zambruno und sein Team im Journal of Clinical Investigation.

"Schließlich kann die keimige Version der PV-Autoantikörper zur Identifizierung der Antigene führen, die schließlich zur Entwicklung dieser lebensbedrohlichen Krankheit führen."

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