Tag-Archiv: Pemphigus vulgaris

Bild eines AnitgenGenentech hat kürzlich eine wichtige FDA-Entscheidung bekannt gegeben, die möglicherweise zukünftige Behandlungsoptionen für Pemphigus beeinflussen könnte. Hier am IPPF ist es besonders spannend, wenn wir gute Nachrichten über Forschung und Behandlung austauschen. Die vollständige Pressemitteilung von Genentech kann gefunden werdenhier. Das Folgende ist ein Auszug:

Die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) hat Genentechs Supplemental Biologics License Application (sBLA) genehmigt und einen Priority Review für die Anwendung von Rituxan® (Rituximab) zur Behandlung von Pemphigus vulgaris (PV) erteilt. Letztes Jahr hat die FDA Breakthrough Therapy Designation und Orphan Drug Designation für Rituxan zur Behandlung von PV erteilt.

"Wir engagieren uns für die Entwicklung von Medikamenten für seltene Krankheiten mit eingeschränkten Behandlungsmöglichkeiten wie Pemphigus vulgaris", sagte Dr. Sandra Horning, Chief Medical Officer und Leiterin der globalen Produktentwicklung. "Wir freuen uns auf die weitere Zusammenarbeit mit der FDA, um den Patienten hoffentlich eine neue Behandlung für diese schwere und potenziell lebensbedrohliche Krankheit zu bieten."

Die sBLA-Einreichung basiert auf Daten einer von Roche unterstützten randomisierten Studie in Frankreich, in der Rituxan plus eine Verjüngungsbehandlung mit niedrig dosierten oralen Kortikosteroiden (CS) im Vergleich zu einer Standarddosis von CS allein als Erstlinientherapie bei Patienten mit neu diagnostizierter mittelschwerer bis schwerer Pemphigus. Die Ergebnisse der Studie zeigen, dass Rituxan eine wesentliche Verbesserung der Remissionsraten des Pemphigus vulgaris und eine erfolgreiche Verjüngung und / oder Einstellung der CS-Therapie bewirkt. Diese Ergebnisse wurden im März in The Lancet 2017 veröffentlicht. Genentech führt derzeit eine weitere Phase-III-Studie zu PV durch, bei der Rituxan plus eine Tapering-Therapie mit CS im Vergleich zu Cellcept (PEMPHIX, NCT02383589) untersucht wird.

Lesen Sie die Pressemitteilung von Genentech mit zusätzlichen Informationen und Referenzen hier.

Im Januar 2013 wurde bei meinem Mann Prostatakrebs diagnostiziert. Zum Glück war er nach der Operation frei von Krebs. Aber im Mai 2015 schien sich unsere ganze Welt auf den Kopf zu stellen, als er mit einer sehr ungewöhnlichen Wunde im Mund nach Hause kam. Aus Angst, der Krebs sei zurückgekehrt, ging Tony zu unserem Hausarzt und wurde sofort zur Biopsie zu einem Kieferchirurgen geschickt. Er hatte die Ergebnisse innerhalb weniger Tage, aber der Ausbruch verbreitete sich wie ein Lauffeuer.

Das vergangene Jahr wurde zu einem sehr wichtigen Jahr. Ich hatte gerade einen Associate Degree in Journalismus und war bereit, im Herbst auf eine vierjährige Universität zu wechseln, um meinen Bachelor of Arts zu machen. Außerdem habe ich 21 im Februar gedreht und freute mich darauf, all die aufregenden Dinge junger Erwachsener zu genießen hatte zu bieten. Es war während dieses selben Monats, dass sich alles änderte.

Seit etwa fünf Jahren bin ich an der Arbeit für die IPPF interessiert, seit mein Pemphigus vulgaris endlich unter Kontrolle ist. Ich wusste von meinem ersten Kontakt mit der Stiftung, dass dies eine erstaunliche Gruppe von Menschen ist. Ich bin stolz auf die Art und Weise, wie unsere Gemeinschaft zusammenrückt und sich füreinander versammelt. Es ist erstaunlich, wie sehr wir uns aufrichtig umeinander kümmern.

Als Pädagoge für die IPPF habe ich die fantastische Möglichkeit, durch das ganze Land zu verschiedenen Zahnschulen zu reisen und Vorträge über meine Reise mit Pemphigus vulgaris (PV) zu halten. Es ist eine ermutigende Erfahrung, wenn hundert Menschen gleichzeitig meine Geschichte hören. Aber es ist auch wichtig, dass das Publikum sich auf mich bezieht. Ich bin eine Person, nicht nur eine Patientin.

Während Sie einen qualifizierten Dermatologen sehen, der Sie für Ihren Pemphigus vulgaris, Bullöses Pemphigoid, Pemphigus Foliaceus, Schleimhaut-Pemphigoid usw. behandelt, könnten Sie auch Ihren eigenen Zahnarzt, Gynäkologen, Internisten, Augenarzt oder Ohr / Nase / Hals sehen Spezialist.

Bitte stellen Sie sicher, dass alle Ihre Ärzte über Ihre Erkrankung informiert sind und Zugang zu Ihrem Hautarzt haben. Es ist wichtig, dass sie die Medikamente und die Dosierung kennen, die Sie für jedes Medikament einnehmen.

Alle Ihre Ärzte müssen in der Lage sein, bei Bedarf miteinander zu kommunizieren. Wenn Sie im Dunkeln gelassen werden, werden Sie benachteiligt. Auch, wenn Sie für eine größere zahnärztliche Arbeit geplant sind, beraten Sie Ihren Hautarzt. Abhängig von der Vorgehensweise können Ihre Medikamente einige Tage vor und einige Tage danach angepasst werden, um Schübe zu vermeiden.

Denken Sie daran, wenn Sie uns brauchen, sind wir in Ihrer Ecke!

Pemphigus vulgaris (PV) ist ein Paradigma der Autoimmunkrankheit, die die interzelluläre Adhäsion beeinflusst. Die Mechanismen, die zur Zell-Zell-Ablösung (Akantholyse) führen, haben entscheidende therapeutische Implikationen und werden derzeit einer gründlichen Untersuchung unterzogen. Der erste Teil dieser Übersicht konzentriert sich auf die klassische Sichtweise der Pathogenese von PV, die von den Zelladhäsionsmolekülen des Desmosoms, den Desmoggleinen (Dsgs), dominiert wird. Die Klonierung des DSG3-Gens, der Generation DSG3-Knock-out-Mäuse und die Isolierung von monoklonalem Anti-Dsg3-IgG haben zur Klärung der pathogenen Mechanismen von PV beigetragen, die zum Teil vom Schicksal der desmosomalen Moleküle abhängen. Diese umfassen eine Störung des desmosomalen Netzwerks auf dem Transkriptions-, Translations- und Interaktionsniveau, Kinaseaktivierung, Proteinase-vermittelten Abbau und Hyperadhäsion. Durch die Verwendung von PV-Modellen hat die translationale Forschung wiederum dazu beigetragen, Licht in die grundlegende Struktur, Funktion und Dynamik des Zusammenbaus von desmosomalen Cadherinen zu bringen. Die gemeinsamen Anstrengungen von Grundlagenforschung und angewandter Forschung haben zu einem enormen Fortschritt im Verständnis der epidermalen Adhäsion geführt und dazu beigetragen, alte Mythen über die vermeintlich einzigartige Rolle von Desmoglinen in den Mechanismen der Zell-Zell-Ablösung in PV zu entlarven.

Von: http://informahealthcare.com/doi/abs/10.3109/15419061.2013.763799

Es gibt eine begrenzte Anzahl von Berichten, die die Rolle von Human-Leukozyten-Antigen (HLA) -Klasse-I-Allelen in Pemphigus vulgaris angeben. Diese Studie wurde entwickelt, um die Assoziation von HLA-Klasse-I-Allelen mit Pemphigus vulgaris im Iran hervorzuheben. Fünfzig Patienten mit Pemphigus vulgaris, die aufgrund klinischer, histologischer und direkter Immunfluoreszenzbefunde diagnostiziert wurden, wurden in diese Studie aufgenommen. Die Kontrollgruppe bestand aus 50-gesunden, alters- und geschlechtsangepassten Individuen. Die HLA-Typisierung der Klasse I (A-, B- und C-Allele) wurde unter Verwendung der Polymerase-Kettenreaktion basierend auf der Sequenz-spezifischen Primer-Methode durchgeführt. Diese Studie zeigte die höhere Häufigkeit von HLA-B * 44: 02 (P= 0.007), -C * 04: 01 (P< 0.001), -C * 15: 02 (P< 0.001) und -C * 16: 01 (P= 0.027) in der Patientengruppe, verglichen mit den Kontrollen, während die Häufigkeit von HLA-C * 06: 02 (P< 0.001) und -C * 18: 01 (P= 0.008) bei den Patienten mit Pemphigus vulgaris war signifikant niedriger als die Kontrollen. Im Hinblick auf das Kopplungsungleichgewicht zwischen HLA-Klasse-I-Allelen, dem HLA-A * 03: 01-, -B * 51: 01-, -C * 16: 02-Haplotyp (4% vs 0%,P= 0.04) wird vorgeschlagen, ein prädisponierender Faktor zu sein, während HLA-A * 26: 01, -B * 38, -C * 12: 03 Haplotyp (0% vs 6%,P= 0.01) wird als Schutzfaktor vorgeschlagen. Zusammenfassend wird vorgeschlagen, dass HLA-B * 44: 02, -C * 04: 01, -C * 15: 02-Allele und HLA-A * 03: 01, -B * 51: 01, -C * 16: 02-Haplotypen sind Anfälligkeitsfaktoren für die Entwicklung von Pemphigus vulgaris in der iranischen Bevölkerung, während HLA-C * 06: 02-, -C * 18: 01-Allele und HLA-A * 26: 01, -B * 38, -C * 12: Der 03-Haplotyp kann als schützende Allele angesehen werden.

Vollständiger Artikel hier verfügbar:http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/1346-8138.12071/abstract;jsessionid=B90D811159F2CE1C4C357306A37A9D15.d04t04

Die menschliche Epidermis zeigt ein nicht-neuronales cholinerges System, das die Keratinocyten (kc) Acetylcholin (Ach) -Achse einschließt, die aus Enzymen und zwei Familien von Ach-Rezeptoren (Muskarin- und Nikotinrezeptoren) besteht. Die Aktivität dieser zwei Rezeptoren kann die Interkeratinocyten und die kcs-extrazelluläre Matrixadhäsion regulieren, wodurch die Regulation von interzellulären Adhäsionsmolekülen wie Cadherinen und Integrinen modifiziert wird. Einige Autoren zeigen, dass die Akantholyse beim Pemphigus nicht nur von anti-Desmoglein-Antikörpern (abs) (meist IgG), sondern auch von anderen gegen kc-Membranantigene gerichteten Abs (zB anti-Ach-Rezeptoren Abs) abhängt. In der frühen Phase der Pemphigus-Pathogenese blockieren die Anti-Ach-Rezeptoren die Ach-Signalwege, die essentiell für die Zellform und interzelluläre Adhäsion sind und erhöhen die Phosphorylierung von Adhäsionsmolekülen. Kombiniert mit der Wirkung von abs antidesmoglein, verursachen Anti-Ach-Rezeptoren Abs das acantholytische Phänomen. In-vitro-Experimente zeigen, dass hohe Dosen von Ach in akantholytischen kcs dieses pathologische Ereignis schnell umkehren können. In-vivo-Experimente unter Verwendung von neonatalen Mäusemodellen von Pemphigus haben gezeigt, dass cholinerge Agonisten diese Läsionen reduzieren. Die Therapie mit Pyridostigminbromid und Nicotinamid per os oder Pilocarpin, die topisch angewendet werden, Arzneimittel, die cholinomimetische Wirkungen zeigen, hat zu ermutigenden Ergebnissen bei Patienten geführt, die von Pemphigus-Krankheit betroffen sind. Cholinergika könnten eine strategische Rolle bei der Therapie des Pemphigus spielen, da sie für das frühe Stadium akantholytischer Erkrankungen verantwortlich sein könnten.

Vollständiger Artikel verfügbar unter: http://www.ingentaconnect.com/content/ben/aiaamc/2012/00000011/00000003/art00008

Pemphigus vulgaris (PV) ist eine autoimmune mukokutane Erkrankung, die klinisch mit Blasen oder Erosionen der Haut und der Schleimhaut auftritt. Das wichtigste histopathologische Merkmal dieser Krankheit sind suprabasale Vesikel aufgrund des Verlustes der Zell-Zell-Adhäsion zwischen Keratinozyten, die Akantholyse genannt wird. Studien haben gezeigt, dass die Apoptose in der PV erhöht ist. Der Zweck dieser Studie ist es, die Rolle von Apoptose in der Blasenbildung in PV zu untersuchen.

Methoden

Diese Querschnittsstudie wurde an 25-Proben von oraler PV durchgeführt. Die Anwesenheit von Apoptose wurde unter Verwendung der TUNEL-Technik in der normalen periläsionalen Region, Vesikelbereich und akantholytischen Zellen bewertet. Die Expression des Pro-Apoptotic-Bax-Markers wurde auch mit der immunhistochemischen Biotin-Streptavidin-Methode bewertet. SPSS-Software wurde für die Wilcoxon-Testanalyse verwendet.PWerte <0.05 wurden als signifikant angesehen.

Ergebnisse

Die prozentuale und intensive Anfärbung von TUNEL-positiven Zellen war bemerkenswert. Es gab statistisch signifikante Unterschiede zwischen basalen und parabasalenP= 0.05 (, Grabstein mit Vesikeldach (P= 0.038) und basal mit Grabstein (P= 0.038). Die Expression und Färbeintensität des pro-apoptotischen Markers Bax war jedoch schwach und es wurden keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den verschiedenen Bereichen beobachtet.

Fazit

Die in der vorliegenden Studie erhaltenen Ergebnisse legen nahe, dass der Prozess der Apoptose früh in der PV auftritt, weil er in dem periläsionalen normal erscheinenden Gewebe beobachtet wurde. Außerdem kann der Prozess der Apoptose eine Verschlimmerung oder Beschleunigung der Blasenbildung verursachen. Mit anderen Worten, die Apoptoseinhibierung bei den Patienten könnte die Schwere der Läsionen reduzieren.

Vollständiger Artikel hier verfügbar:http://www.medworm.com/index.php?rid=6781830&cid=c_297_32_f&fid=28436&url=http%3A%2F%2Fonlinelibrary.wiley.com%2Fresolve%2Fdoi%3FDOI%3D10.1111%252Fjop.12022