Tag-Archiv: Keratinozyten

Von Professor Martin M Black, MD

Pemphigus und seine Varianten sind seltene Autoimmunerkrankungen, die durch den Verlust der Zell-Zell-Kohäsion zwischen Keratinozyten gekennzeichnet sind, was zu einer intraepidermalen Blasenbildung führt. Bei allen Arten von Pemphigus sind Antikörper gegen Antigene in der Interzellularsubstanz zwischen Keratinozyten gerichtet und in einer erheblichen Anzahl von aktiven Fällen können diese Pemphigus-Antikörper im allgemeinen Blutkreislauf nachgewiesen werden.

Pempigus vulgaris (PV) ist gekennzeichnet durch schlaffe Blasenbildung und Erosionen der Haut und der Schleimhäute. Die Beteiligung im Mund kann oft den Hauterosionen vorausgehen und sogar noch lange nach dem Abklingen der Hautläsionen andauern. Es ist daher wichtig, sich daran zu erinnern, dass die Beteiligung der Mundhöhle den Patienten eher zum Zahnarzt als zum Dermatologen bringen kann. Beim Pemphigus foliaceus (PF) ist die Blasenbildung jedoch eher oberflächlich als bei der Vulgaris-Form des Pemphigus, und die Schleimhäute sind nicht betroffen.

Seit vielen Jahren ist London, eine der größten Städte der Welt, wirklich international, mit großen Bevölkerungsgruppen verschiedener ethnischer Gruppen, die in einem 50-Meilen-Radius zusammenleben. Diese Multi-Ethnizität bietet eine ideale Gelegenheit, die Epidemiologie des Pemphigus zu untersuchen und Informationen über ethnische Gruppen und die Anzahl der Beteiligung zu liefern. Wir haben kürzlich unsere 140-Pemphiguspatienten befragt, die unser St. John's Institut für Hautkrankheiten besuchen. In unserer Gruppe war das Verhältnis von Mann zu Frau 1: 1.12 (77 F, 63 M) und das mittlere Erkrankungsalter war 44 Jahre. Dies ist natürlich in den besten Jahren des Erwachsenenlebens und hat wichtige wirtschaftliche Konsequenzen für Patienten, insbesondere wenn die Krankheit schwerwiegend und die Behandlung wahrscheinlich lang anhaltend ist. Bei unseren Patienten war die ethnische Trennung unserer Gruppe British 51 (36.4%), Asien (Indischer Subkontinent) 46 (32.8%). Dies ist eine ziemlich hohe Zahl und bestätigt andere Beweise, dass Pemphigus bei Patienten, die in den Ländern des indischen Subkontinents leben, viel häufiger ist. Von den afrokaribischen Ländern hatte 15 (10.7%) einen Pemphigus, 12 aus dem Nahen Osten (8.5%) und seltsamerweise ist Jüdisches 9 (6.4%) eher niedrig, da alle Lehrbücher angeben, dass Pemphigus viel häufiger in denen von Jüdische Abstammung. Andere ethnische Minderheiten sind weniger zahlreich und umfassen 2 Greeks und 2 Chinese. Dieser Beweis würde sicherlich die genetischen Faktoren anzeigen und eine wichtige Rolle bei der Veranlagung von Individuen zur Entwicklung von Pemphigus spielen. Es ist daher eine Chance für uns, dieses Thema weiter zu entwickeln, und wir werden dies in den nächsten Jahren tun, indem wir die genetischen Haplo-Typen betrachten.

Seit über 25 Jahren hat sich unser immunodermatopathologisches Labor in unserem Institut auf die Diagnose von autoimmunen bullösen Erkrankungen spezialisiert. Wir haben beträchtliche Erfahrung mit Immunfluoreszenztechniken entwickelt, um das Vorhandensein von Antikörpern in der Haut durch die direkte Methode und im Serum durch indirekte Methoden nachzuweisen. Es ist nun allgemein bekannt, dass das PF-Antigen ein Transmembran-Glykoprotein ist, das Desmoglein 1 (Dsg1) genannt wird, und das PV-Angit wird Desmoglein 3 (Dsg3) genannt. Diese Desmoggleine sind Adhäsionsmoleküle, die zu der Cadherin-Familie von Zelladhäsionssubstanzen gehören und sind sehr wichtig, um die Hülle unserer Haut zusammenzuhalten.

Eine neuere Innovation war die Einführung eines antigenspezifischen ELISA-Tests zur Diagnose von Pemphigus. Das Patientenserum wird auf ELISA-Platten getestet, die mit rekombinanten Proteinen der Ektodomäne von Dsg1- oder Dsg3-Antigenen vorbeschichtet sind (Medical and Biological Labors Co, Ltd., Nagoya, Japan). Somit können spezifische Antikörper, die gegen Dsg1- oder Dsg3-Antigene gerichtet sind, durch diese Technik nachgewiesen werden.

Es zeigte sich, dass 61% der Patienten mit PV zusätzlich zu Dsg1 Antikörper gegen Dsg 3 aufwiesen, und das Vorhandensein beider Antikörpertypen war mit einer schweren Beteiligung der Haut und der Schleimhaut assoziiert, während nur Dsg3-Autoantikörper mit Pemphigus auf Schleimhautoberflächen assoziiert waren (hauptsächlich mündlich). Der Anteil der Dsg1-positiven PV-Patienten war in der asiatischen ethnischen Gruppe im Vergleich zu ihren britischen Kollegen höher. Der Schweregrad der Haut- und Munderkrankung wird durch die Mengen an Dsg1- und Dsg3-Antikörpern beeinflusst, die in einem Patienten vorhanden sind.

Fazit

Ob ELISA-Plattentechniken die Immunfluoreszenz bei der Diagnose von Pemphigus und verwandten Erkrankungen schließlich überholen werden, ist noch zu früh, aber sie sind ein wichtiger Fortschritt und ermöglichen, dass große Probenmengen recht schnell gelesen werden können. Ich bin sicher, diejenigen von Ihnen, die sich für Pemphigus interessieren, werden in Zukunft viel mehr über Diagnosetechniken sehen. Eine genaue Diagnose führt letztendlich zu dem Potenzial von zielgerichteten Therapien.