Tag-Archiv: Immunfluoreszenz

Ein 14-jähriger Mann mit einer siebenjährigen Geschichte von wiederkehrenden Episoden von mit Flüssigkeit gefüllten, juckenden und erodierten Läsionen über den Körper, die nicht auf orale Kortikosteroide und Azathioprin ansprachen. Die dermatologische Untersuchung ergab verkrustete Plaques und Erosionen in einer seborrhoischen Verteilung. Die Histopathologie der Hautläsionen und die direkte Immunfluoreszenz waren charakteristisch für den Pemphigus foliaceus. Er wurde mit Dexamethason-Pulstherapie mit unzureichender Reaktion behandelt. Rückfällige Hautläsionen zeigten jedoch eine circinate Anordnung mit einer Vorliebe für Rumpf und Biegungen. Angesichts klinischer Merkmale, die auf IgA-Pemphigus hindeuten, wurde er mit Dapson begonnen, worauf er in vier Wochen dramatisch reagierte. Wiederholte Biopsien zeigten jedoch weiterhin Merkmale von Pemphigus foliaceus und ELISA für Anti-Desmoglein-1-Antikörper war positiv.

Bullöses Pemphigoid (BP) ist eine autoimmune blasenbildende Hauterkrankung. Autoantikörper gegen BP180 und BP230 können durch indirekte Immunfluoreszenz (IIF) auf verschiedenen Substraten (Ösophagus, Salzspalthaut, BP180-Antigen-Punkte, BP230-transfizierte Zellen) und ELISA nachgewiesen werden. Hier verglichen wir Testeigenschaften dieser Testsysteme. Wir analysierten Seren von BP-Patienten (n = 60), bei denen die klinische Diagnose histopathologisch bestätigt worden war. Die Kontrollkohorte umfasste Seren von Patienten mit anderen Autoimmunassoziierten (n = 22) oder entzündlichen (n = 35) Hauterkrankungen. Alle Proben wurden von IIF (EUROIMMUN TM Dermatology Mosaic) und ELISA (EUROIMMUN und MBL) getestet. Anti-BP180 wird am besten mit BP180-Antigen-Punkten durch IIF nachgewiesen (Sensitivität: 88%; Spezifität: 97%). Im Vergleich zu IIF sind die Unterschiede zu beiden BP180-ELISA-Techniken jedoch gering. Likelihood Ratios (LR) für positive und negative Testergebnisse sind> 10 bzw. zwischen 0.1 und 0.2 für alle Testsysteme. Der Nachweis von Anti-BP230 ist sehr variabel (Sensitivitätsbereich 38-60%; Spezifitätsbereich 83-98%). Nur der IIF-Test zeigt eine LR für positive Testergebnisse> 10. Da die LRs für einen negativen Test alle ~ 0.5 sind, helfen negative Testergebnisse für Anti-BP230-Antikörper nicht, BP auszuschließen. Zusammenfassend zeigt der Multiparameter-IIF-Test eine gute diagnostische Leistung bei BP. Da dieser Test gleichzeitig den Nachweis von Anti-Dsg1- und Anti-Dsg3-Antikörpern erlaubt, die an Pemphigus foliaceus und Vulgaris beteiligt sind, kann eine einzige Test-Inkubation ausreichen, um zwischen den häufigsten Autoimmun-Blasenerkrankungen zu unterscheiden.

Zusammenfassend zeigt der Multiparameter-IIF-Test eine gute diagnostische Leistung bei BP. Da dieser Test gleichzeitig den Nachweis von Anti-Dsg1- und Anti-Dsg3-Antikörpern erlaubt, die an Pemphigus foliaceus und Vulgaris beteiligt sind, kann eine einzige Test-Inkubation ausreichen, um zwischen den häufigsten Autoimmun-Blasenerkrankungen zu unterscheiden. PMID: 22580378 [PubMed - in Bearbeitung] (Quelle: Journal of Immunological Methods)
von MedWorm: Pemphigus http://www.medworm.com/index.php? rid = 6304089 & cid = c_297_3_f &fid = 33859 & URL = http% 3A% 2F%2Fwww.ncbi.nlm.nih.gov%2FPubMed% 2F22580378% 3Fdopt%3DAbstrakt

von Edward Tenner, MD

EINFÜHRUNG

Die autoimmunen bullösen Hauterkrankungen, der Pemphigus (mit den Hauptuntergruppen Pemphigus vulgaris, Pemphigus foliaceus und paraneoplastischer Pemphigus) und das häufigere bullöse Pemphigoid (mit variierenden Krankheitsphänotypen von Narbenpemphigoid und Schwangerschafts-Pemphigoid) können jeweils okuläre Manifestationen aufweisen.

Von Robert Jordon, MD
Professor und Vorsitzender, Abteilung für Dermatologie,
University of Texas
Houston, Texas

Historische Perspektive

Der Begriff Pemphigus wurde wahrscheinlich in der Antike verwendet, aber der erste dokumentierte Fall war Hippokrates (460-370 BC), der das Pemphigoid-Fieber als "Pemphigodes pyertoi" bezeichnete. Galen (AD 13 1-201) nannte eine pustulöse Erkrankung von der Mund als "febris pemphigodes". In 1637 verwendet Zacutus wiederum den Begriff "febris pemphigodes", um Patienten mit kurzen Blasen zu beschreiben. DeSauvages (1760) beschrieben Patienten mit hohem Fieber und Blasen von kurzer Dauer als "Pemphigus maior". Keine der oben genannten Bedingungen gilt als wahrer Pemphigus, da ihre Krankheit von kurzer Dauer war und alle Patienten sich erholten.

Von Professor Martin M Black, MD

Pemphigus und seine Varianten sind seltene Autoimmunerkrankungen, die durch den Verlust der Zell-Zell-Kohäsion zwischen Keratinozyten gekennzeichnet sind, was zu einer intraepidermalen Blasenbildung führt. Bei allen Arten von Pemphigus sind Antikörper gegen Antigene in der Interzellularsubstanz zwischen Keratinozyten gerichtet und in einer erheblichen Anzahl von aktiven Fällen können diese Pemphigus-Antikörper im allgemeinen Blutkreislauf nachgewiesen werden.

Pempigus vulgaris (PV) ist gekennzeichnet durch schlaffe Blasenbildung und Erosionen der Haut und der Schleimhäute. Die Beteiligung im Mund kann oft den Hauterosionen vorausgehen und sogar noch lange nach dem Abklingen der Hautläsionen andauern. Es ist daher wichtig, sich daran zu erinnern, dass die Beteiligung der Mundhöhle den Patienten eher zum Zahnarzt als zum Dermatologen bringen kann. Beim Pemphigus foliaceus (PF) ist die Blasenbildung jedoch eher oberflächlich als bei der Vulgaris-Form des Pemphigus, und die Schleimhäute sind nicht betroffen.

Seit vielen Jahren ist London, eine der größten Städte der Welt, wirklich international, mit großen Bevölkerungsgruppen verschiedener ethnischer Gruppen, die in einem 50-Meilen-Radius zusammenleben. Diese Multi-Ethnizität bietet eine ideale Gelegenheit, die Epidemiologie des Pemphigus zu untersuchen und Informationen über ethnische Gruppen und die Anzahl der Beteiligung zu liefern. Wir haben kürzlich unsere 140-Pemphiguspatienten befragt, die unser St. John's Institut für Hautkrankheiten besuchen. In unserer Gruppe war das Verhältnis von Mann zu Frau 1: 1.12 (77 F, 63 M) und das mittlere Erkrankungsalter war 44 Jahre. Dies ist natürlich in den besten Jahren des Erwachsenenlebens und hat wichtige wirtschaftliche Konsequenzen für Patienten, insbesondere wenn die Krankheit schwerwiegend und die Behandlung wahrscheinlich lang anhaltend ist. Bei unseren Patienten war die ethnische Trennung unserer Gruppe British 51 (36.4%), Asien (Indischer Subkontinent) 46 (32.8%). Dies ist eine ziemlich hohe Zahl und bestätigt andere Beweise, dass Pemphigus bei Patienten, die in den Ländern des indischen Subkontinents leben, viel häufiger ist. Von den afrokaribischen Ländern hatte 15 (10.7%) einen Pemphigus, 12 aus dem Nahen Osten (8.5%) und seltsamerweise ist Jüdisches 9 (6.4%) eher niedrig, da alle Lehrbücher angeben, dass Pemphigus viel häufiger in denen von Jüdische Abstammung. Andere ethnische Minderheiten sind weniger zahlreich und umfassen 2 Greeks und 2 Chinese. Dieser Beweis würde sicherlich die genetischen Faktoren anzeigen und eine wichtige Rolle bei der Veranlagung von Individuen zur Entwicklung von Pemphigus spielen. Es ist daher eine Chance für uns, dieses Thema weiter zu entwickeln, und wir werden dies in den nächsten Jahren tun, indem wir die genetischen Haplo-Typen betrachten.

Seit über 25 Jahren hat sich unser immunodermatopathologisches Labor in unserem Institut auf die Diagnose von autoimmunen bullösen Erkrankungen spezialisiert. Wir haben beträchtliche Erfahrung mit Immunfluoreszenztechniken entwickelt, um das Vorhandensein von Antikörpern in der Haut durch die direkte Methode und im Serum durch indirekte Methoden nachzuweisen. Es ist nun allgemein bekannt, dass das PF-Antigen ein Transmembran-Glykoprotein ist, das Desmoglein 1 (Dsg1) genannt wird, und das PV-Angit wird Desmoglein 3 (Dsg3) genannt. Diese Desmoggleine sind Adhäsionsmoleküle, die zu der Cadherin-Familie von Zelladhäsionssubstanzen gehören und sind sehr wichtig, um die Hülle unserer Haut zusammenzuhalten.

Eine neuere Innovation war die Einführung eines antigenspezifischen ELISA-Tests zur Diagnose von Pemphigus. Das Patientenserum wird auf ELISA-Platten getestet, die mit rekombinanten Proteinen der Ektodomäne von Dsg1- oder Dsg3-Antigenen vorbeschichtet sind (Medical and Biological Labors Co, Ltd., Nagoya, Japan). Somit können spezifische Antikörper, die gegen Dsg1- oder Dsg3-Antigene gerichtet sind, durch diese Technik nachgewiesen werden.

Es zeigte sich, dass 61% der Patienten mit PV zusätzlich zu Dsg1 Antikörper gegen Dsg 3 aufwiesen, und das Vorhandensein beider Antikörpertypen war mit einer schweren Beteiligung der Haut und der Schleimhaut assoziiert, während nur Dsg3-Autoantikörper mit Pemphigus auf Schleimhautoberflächen assoziiert waren (hauptsächlich mündlich). Der Anteil der Dsg1-positiven PV-Patienten war in der asiatischen ethnischen Gruppe im Vergleich zu ihren britischen Kollegen höher. Der Schweregrad der Haut- und Munderkrankung wird durch die Mengen an Dsg1- und Dsg3-Antikörpern beeinflusst, die in einem Patienten vorhanden sind.

Fazit

Ob ELISA-Plattentechniken die Immunfluoreszenz bei der Diagnose von Pemphigus und verwandten Erkrankungen schließlich überholen werden, ist noch zu früh, aber sie sind ein wichtiger Fortschritt und ermöglichen, dass große Probenmengen recht schnell gelesen werden können. Ich bin sicher, diejenigen von Ihnen, die sich für Pemphigus interessieren, werden in Zukunft viel mehr über Diagnosetechniken sehen. Eine genaue Diagnose führt letztendlich zu dem Potenzial von zielgerichteten Therapien.

Von Jean-Claude Bystryn, MD
Professor für Dermatologie
Direktor des Immunfluoreszenzlabors
Der Ronald O. Perelman
Abteilung für Dermatologie
New York Universitätsmedizinisches Zentrum

Pemphigus vulgaris (PV) kann Remissionen eingehen, bei denen alle Manifestationen der Krankheit verschwinden und jede Therapie abgebrochen werden kann. Wie oft und wann dies geschieht, ist unklar. Die Übersicht über alle wichtigen PV-Studien, die in den letzten vier Jahrzehnten durchgeführt wurden, beschreibt Remissionen, die bei weniger als einem Drittel der Patienten auftreten.1 Ein Problem bei diesen Studien ist jedoch, dass die Häufigkeit von Remissionen in der Regel nur zu einem einzigen Zeitpunkt gegeben ist. So ist unklar, wie lange es dauert, bis Remissionen auftreten, wie lange sie dauern und was passiert, wenn die Therapie abgebrochen wird. Weitere komplizierte Interpretationen der Ergebnisse sind, dass die Bedeutung der Remission oft unklar ist. Die Kriterien, die von verschiedenen Ermittlern zur Definition dieses Ereignisses verwendet werden, sind unterschiedlich und / oder werden nicht angegeben. Das praktische Ergebnis dieser unvollständigen Information ist Unsicherheit über die Behandlung von Pemphigus. Es ist unklar, ob eine Behandlung einfach die Manifestationen der Krankheit unterdrückt und dauerhaft fortgesetzt werden muss, oder ob vollständige und dauerhafte Remissionen induziert werden können, die eine sichere Absetzung der Therapie ermöglichen.

von Thierry Olivry, Dr.Vet, PhD, DipACVD, DipECVD,
Außerordentlicher Professor für Dermatologie, Abteilung für Klinische Wissenschaften,
Hochschule für Veterinärmedizin, NC State University,
Raleigh, North Carolina,
und Adjunct Clinical Associate Professor für Dermatologie, Abteilung für Dermatologie,
Medizinische Fakultät, Universität von North Carolina,
Chapel Hill, North Carolina

Vor 25 Jahren wurden bei Haustieren erstmals autoimmune blasenbildende Hautkrankheiten mit der Beschreibung von zwei mit Pemphigus vulgaris (PV) befallenen Hunden nachgewiesen. Zwei Jahre später wurden die ersten Fälle von Pemphigus foliaceus (PF) bei Hundepatienten erkannt. Diese zwei Krankheiten stellen die Hauptformen des tierischen Pemphigus dar, die von Tierärzten diagnostiziert werden.

Obwohl Pemphigus vulgaris (PV) die Hauptform des Pemphigus bei Menschen ist, ist diese Entität sehr selten bei Hunden mit weniger als 50-Fällen in veterinärmedizinischen Fachzeitschriften zu finden. Diese tiefe Pemphigus-Variante wurde auch, wenn auch sehr sporadisch, bei seltenen Katzen und Pferden erkannt.

von Luis A. Diaz, MD
Professor und Vorsitzender der Abteilung für Dermatologie Medical College of Wisconsin
Milwaukee, Wisconsin

Pemphigus foliaceous (PF), eine der wichtigsten klinischen Varianten des Pemphigus, ist durch oberflächliche Blasen und antiepidermale Autoantikörper gekennzeichnet. Das epidermale Antigen, mit dem PF-Autoantikörper reagieren, ist ein desmosomales Protein, das Desmoglein 1 (dsg1) genannt wird. Es gibt zwei Formen von PF - eine sporadische Form, die weltweit verbreitet ist, und eine endemische Form, die nur in bestimmten ländlichen Gebieten Brasiliens, Kolumbiens und Tunesiens beobachtet wurde.

Von Sergei A. Grando, MD, Ph.D., D.Sci.
Professor für Dermatologie
University of California Davis
NPF-Beiratsmitglied

Ziel meiner Forschung ist es, eine sicherere und rationellere Behandlung des Pemphigus zu entwickeln. Ich bin zutiefst besorgt, dass wir als Ärzte, die Patienten mit Pemphigus betreuen, das Risiko schwerer Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung einer langfristigen, hochdosierten Kortikosteroidtherapie in Kauf nehmen müssen.

Trotz der jüngsten Fortschritte bei der Entwicklung einer nichthormonalen Therapie für andere Autoimmunerkrankungen bleibt die Behandlung des Pemphigus weitgehend von Corticosteroidhormonen abhängig. Der Mangel an Fortschritten bei der Entwicklung neuer Therapien für Pemphigus ist ironisch, weil wir dachten, wir würden die grundlegenden Mechanismen verstehen, die für die Entwicklung dieser Krankheit verantwortlich sind. Aber vielleicht war unser Verständnis falsch und möglicherweise hat dieses Missverständnis den Fortschritt in der Behandlung behindert.

Grant J. Anhalt, MD Leiter, Abteilung für Dermatologische Immunologie Johns Hopkins Universität Baltimore, Maryland Vizepräsident verantwortlich für wissenschaftliche Angelegenheiten, Internationale Pemphigus-Stiftung

Vor der Einführung einer wirksamen Therapie mit oralen Kortikosteroiden in den 1950s hatte die Krankheit einen düsteren natürlichen Verlauf mit einer 50% -Mortalitätsrate bei 2 Jahren und 100%