Tag-Archiv: IgG1

Die molekulare Basis der Krankheitsheterogenität bei Autoimmunerkrankungen wie Pemphigus vulgaris ist kaum verstanden. Obwohl Desmoglein 3 (Dsg3) als primäres Ziel von Immunglobulin (Ig) -Autoantikörpern in der PV etabliert ist, bleiben einige Fragen bezüglich der Gesamtverteilung von Anti-Dsg3-Ig-Subtypen bei Patientenuntergruppen und erhebliche Kontroversen darüber, ob ein Isotypwechsel möglich ist beobachtet zwischen Phasen der Krankheitsaktivität. Um die offenen Fragen bezüglich der Ig-Isotyp-Spezifität bei PV systematisch zu untersuchen, analysierten wir IgA-, IgM-, IgG1-, 2-, 3- und 4-Anti-Dsg3-Spiegel mittels ELISA in 202-Serumproben von 92-Patienten mit unterschiedlichen klinischen Profilen basierend auf einem Set von definierten Variablen (Aktivität, Morphologie, Alter, Dauer) und konstanten klinischen Parametern (HLA-Typ, Geschlecht, Erkrankungsalter) und 47-Serumproben von HLA-übereinstimmenden und -ungleichen Kontrollen. Unsere Ergebnisse stützen frühere Studien, in denen IgG4 und IgG1 als vorherrschende Antikörper in PV mit signifikant höheren Spiegeln bei aktiven als remittierenden Patienten identifiziert wurden. Wir sehen keinen Beweis für einen Isotypwechsel zwischen Phasen der Krankheitsaktivität und Remission, und sowohl die IgG4- als auch die IgG1-Subtypen bleiben bei remittierten Patienten im Vergleich zu den Kontrollen erhöht. Wir finden jedoch, dass IgG4 der einzige Subtyp ist, der PV-Patienten-Untergruppen basierend auf verschiedenen Krankheitsmorphologien, Krankheitsdauer und HLA-Typen weiter unterscheidet. Diese Daten liefern weitere Einblicke in die für die phänotypische Expression von Krankheiten verantwortlichen Immunmechanismen und tragen zu den breiteren Bemühungen bei, umfassende Immunoprofile zu begründen, die der Heterogenität von Krankheiten zugrunde liegen, um zunehmend spezifische und individualisierte therapeutische Interventionen zu ermöglichen.

Vollständiger Artikel verfügbar unter: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22779708

Pemphigus ist eine chronische muko-kutane Autoimmun-Blasenerkrankung. zwei Hauptvarianten sind Pemphigus vulgaris (PV) und Pemphigus foliaceus (PF). PV ist der häufigste Subtyp und variiert zwischen 75 und 92% der gesamten Pemphigus-Patienten. Obwohl keine gemeindebasierten Studien durchgeführt werden, um die Häufigkeit von Pemphigus in Indien abzuschätzen, ist dies relativ häufig. Eine im Fragebogen basierende Umfrage im Bezirk Thrissur in Südindien schätzte die Inzidenz von Pemphigus auf 4.4 pro Million Einwohner. Die Mortalität aufgrund von Pemphigus hat mit der aggressiven und weit verbreiteten Anwendung von Kortikosteroiden deutlich abgenommen, bevor sie bis zu 90% betrug. Hochdosierte Kortikosteroide wurden einmal in Kombination mit anderen Immunsuppressiva mit guter Besserung verwendet, jedoch waren solche hohen Kortikosteroiddosen häufig mit schweren Nebenwirkungen verbunden und für den Tod von fast 10% der Patienten verantwortlich. Mit dem Ziel, die nachteiligen Wirkungen einer Langzeitdosis zu reduzieren, wurde die Dexamethasoncyclophosphamid-Pulstherapie (DCP) mit hoher Dosis in 1984 eingeführt. Seitdem sind DCP oder orale Corticosteroide mit oder ohne adjuvante Immunsuppressiva (Azathioprin, Cyclophosphamid, Mycophenolatofetil und Cyclosporin) der Grundpfeiler der Therapie dieser Erkrankungen in Indien. Trotz der Vorteile, die mit der DCP-Therapie im Vergleich zu hochdosierten oralen Steroiden verbunden sind, kann nicht geleugnet werden, dass selbst die DCP-Therapie mit oder ohne Adjuvanzien zu zahlreichen Nebenwirkungen führen kann, die für die Mehrheit der Todesfälle im Pemphigus verantwortlich sind. Darüber hinaus gibt es nur wenige Patienten, die sich mit diesen herkömmlichen Behandlungen nicht verbessern oder Kontraindikationen für ihre Anwendung haben. Daher wurde ständig nach neueren therapeutischen Modalitäten im Pemphigus gesucht. Rituximab (Reditux. Dr. Reddy's, Hyderabad, Indien und MabThera) TM , Roche, Basel, Schweiz), ein monoklonaler, chimärer IgG1-Antikörper, der auf das B-Zell-spezifische Zelloberflächenantigen CD20 abzielt, ist eine solche neuere neuartige Therapie für Pemphigus (eine Off-Label-Indikation für seine Verwendung. Sie wurde bisher von der FDA zugelassen Nur zur Verwendung bei CD 20 + B-Zellen (Non-Hodgkin-Lymphom, behandlungsresistente rheumatoide Arthritis, Wegener-Granulomatose und mikroskopische Polyangiitis).

Es gibt derzeit keinen Konsens über die optimale Dosierung und den optimalen Behandlungsplan von Rituximab bei der Behandlung von Pemphigus. Die verschiedenen Behandlungsprotokolle folgten:

  1. Lymphom-Protokoll - Am häufigsten wurde das Protokoll befolgt. Rituximab wird in einer Dosis von 375mg / m verabreicht 2 Körperoberfläche wöchentlich vier Wochen lang.
  2. Rheumatoider Arthritis-Protokoll: Zwei Dosen von Rituximab 1g werden im Abstand von 15-Tagen verabreicht. In zunehmendem Maße von Dermatologen verwendet und wird das Protokoll derzeit in unserem Institut befolgt. Ein Vorteil gegenüber dem Lymphom-Protokoll umfasst weniger Kosten und weniger Infusionen.
  3. Kombinationstherapie - Rituximab wurde in Kombination mit IVIG, Immunoadsorption und Dexamethason-Pulstherapie angewendet
  4. Langfristige Behandlung mit Rituximab mit regelmäßigen Infusionen jede 4 oder 12 Woche nach einem Induktionszyklus von Infusionen jede Woche

Der vollständige Artikel kann abgerufen werden unter: http://www.ijdvl.com/article.asp?issn=0378-6323;year=2012;volume=78;issue=6;spage=671;epage=676;aulast=Kanwar