Tag-Archiv: Autoantikörper

Abstrakt

HINTERGRUND:

Systematische Reviews und Meta-Analysen sind essenzielle Werkzeuge, um Evidenz präzise und zuverlässig zusammenzufassen. Sie können als Ausgangspunkt für die Entwicklung von Praxisrichtlinien für die Diagnose und Behandlung von Patienten dienen.

AIM:

Zur Abschätzung der diagnostischen Genauigkeit von enzymgekoppelten Immunadsorptions-Assays (ELISA) zum Nachweis von anti-BP180- und anti-Desmoglein 3 (Dsg3) -Autoantikörpern bei der Diagnose von autoimmunen blasenbildenden Hauterkrankungen.

METHODEN:

Eine Medline-Suche nach in englischer Sprache verfassten Artikeln, die zwischen 1994 und 2011 veröffentlicht wurden und Daten zur Sensitivität und Spezifität diagnostischer Tests enthielten, wurde unter Verwendung der folgenden Suchbegriffe durchgeführt: "BP180-Autoantikörper", "Dsg3-Autoantikörper" und "enzymgekoppelter Immunadsorptionstest". Die ausgewählten Artikel wurden nach der Qualität der statistischen Methoden bewertet, die zur Berechnung der diagnostischen Genauigkeit verwendet wurden (Definition des Cutoff-Werts, Verwendung von ROC-Kurven und Auswahl von Kontrollfällen). Die Meta-Analyse wurde unter Verwendung einer zusammenfassenden ROC (SROC) -Kurve und eines Zufallseffekt-Modells durchgeführt, um Sensitivität und Spezifität unabhängig über Studien zu kombinieren.

ERGEBNISSE:

Die Suche ergab 69-Publikationen zu BP180-Autoantikörpern und 178 zu Dsg3-Autoantikörpern. Insgesamt erfüllten 30-Studien die Einschlusskriterien: 17 lieferte Daten zu den Tests zum Nachweis von Autoantikörpern gegen BP180 in einer Probe von 583-Patienten mit bullösem Pemphigoid (BP), während 13-Studien Daten zur Bestimmung von Anti-Dsg3-Autoantikörpern lieferten eine Probe von 1058-Patienten mit Pemphigus vulgaris (PV). Die 17-Studien zu BP180-Autoantikörpern ergaben eine gepoolte Empfindlichkeit von 0.87 (95% -Konfidenzintervall (CI) 0.85 zu 0.89) und eine gepoolte Spezifität von 0.98 (CI, 0.98 zu 0.99). Die Fläche unter der Kurve (AUC) für die SROC-Kurve war 0.988, und die summarische diagnostische Odds Ratio war 374.91 (CI, 249.97 bis 562.30). Die 13-Studien an Dsg3-Autoantikörpern, die die Einschlusskriterien erfüllten, ergaben eine gepoolte Empfindlichkeit von 0.97 (CI, 0.95 zu 0.98) und eine gepoolte Spezifität von 0.98 (CI, 0.98 zu 0.99). Die AUC für die SROC-Kurve war 0.995 und die summarische diagnostische Odds Ratio war 1466.11 (95% CI, 750.36 bis 2864.61).

FAZIT:

Die Ergebnisse der Metaanalyse zeigten, dass ELISA-Tests für Anti-BP180- und Anti-Dsg3-Autoantikörper eine hohe Sensitivität und Spezifität für BP bzw. PV aufweisen und in der täglichen Laborpraxis für die Erstdiagnose von autoimmunen blasenbildenden Hauterkrankungen eingesetzt werden können.
PMID: 22781589 [PubMed - wie vom Publisher zur Verfügung gestellt] (Quelle: Autoimmunity Reviews)

von MedWorm: Pemphigus http://www.medworm.com/index.php? rid = 6303276 & cid = c_297_3_f &fid = 34528 & URL = http% 3A% 2F%2Fwww.ncbi.nlm.nih.gov%2FPubMed% 2F22781589% 3Fdopt%3DAbstrakt

von Sarah Brenner, MD, Jacob Mashiah, MD, Einat Tamir MD, Ilan Goldberg MD und Yonit Wohl, MD, Abteilung für Dermatologie, Tel Aviv Sourasky Medical Center und Sackler Fakultät für Medizin, Tel Aviv University, Israel

Es wird allgemein angenommen, dass Pemphigus von einer genetischen Prädisposition für die Krankheit herrührt, die durch einen oder mehrere externe Faktoren ausgelöst und / oder verschlimmert wird. Aus dem Namen der Krankheit, PEMPHIGUS, wurde ein Akronym vorgeschlagen, um diese Faktoren zu umfassen:

von Edward Tenner, MD

EINFÜHRUNG

Die autoimmunen bullösen Hauterkrankungen, der Pemphigus (mit den Hauptuntergruppen Pemphigus vulgaris, Pemphigus foliaceus und paraneoplastischer Pemphigus) und das häufigere bullöse Pemphigoid (mit variierenden Krankheitsphänotypen von Narbenpemphigoid und Schwangerschafts-Pemphigoid) können jeweils okuläre Manifestationen aufweisen.

Von Robert Jordon, MD
Professor und Vorsitzender, Abteilung für Dermatologie,
University of Texas
Houston, Texas

Historische Perspektive

Der Begriff Pemphigus wurde wahrscheinlich in der Antike verwendet, aber der erste dokumentierte Fall war Hippokrates (460-370 BC), der das Pemphigoid-Fieber als "Pemphigodes pyertoi" bezeichnete. Galen (AD 13 1-201) nannte eine pustulöse Erkrankung von der Mund als "febris pemphigodes". In 1637 verwendet Zacutus wiederum den Begriff "febris pemphigodes", um Patienten mit kurzen Blasen zu beschreiben. DeSauvages (1760) beschrieben Patienten mit hohem Fieber und Blasen von kurzer Dauer als "Pemphigus maior". Keine der oben genannten Bedingungen gilt als wahrer Pemphigus, da ihre Krankheit von kurzer Dauer war und alle Patienten sich erholten.

Von Professor Martin M Black, MD

Pemphigus und seine Varianten sind seltene Autoimmunerkrankungen, die durch den Verlust der Zell-Zell-Kohäsion zwischen Keratinozyten gekennzeichnet sind, was zu einer intraepidermalen Blasenbildung führt. Bei allen Arten von Pemphigus sind Antikörper gegen Antigene in der Interzellularsubstanz zwischen Keratinozyten gerichtet und in einer erheblichen Anzahl von aktiven Fällen können diese Pemphigus-Antikörper im allgemeinen Blutkreislauf nachgewiesen werden.

Pempigus vulgaris (PV) ist gekennzeichnet durch schlaffe Blasenbildung und Erosionen der Haut und der Schleimhäute. Die Beteiligung im Mund kann oft den Hauterosionen vorausgehen und sogar noch lange nach dem Abklingen der Hautläsionen andauern. Es ist daher wichtig, sich daran zu erinnern, dass die Beteiligung der Mundhöhle den Patienten eher zum Zahnarzt als zum Dermatologen bringen kann. Beim Pemphigus foliaceus (PF) ist die Blasenbildung jedoch eher oberflächlich als bei der Vulgaris-Form des Pemphigus, und die Schleimhäute sind nicht betroffen.

Seit vielen Jahren ist London, eine der größten Städte der Welt, wirklich international, mit großen Bevölkerungsgruppen verschiedener ethnischer Gruppen, die in einem 50-Meilen-Radius zusammenleben. Diese Multi-Ethnizität bietet eine ideale Gelegenheit, die Epidemiologie des Pemphigus zu untersuchen und Informationen über ethnische Gruppen und die Anzahl der Beteiligung zu liefern. Wir haben kürzlich unsere 140-Pemphiguspatienten befragt, die unser St. John's Institut für Hautkrankheiten besuchen. In unserer Gruppe war das Verhältnis von Mann zu Frau 1: 1.12 (77 F, 63 M) und das mittlere Erkrankungsalter war 44 Jahre. Dies ist natürlich in den besten Jahren des Erwachsenenlebens und hat wichtige wirtschaftliche Konsequenzen für Patienten, insbesondere wenn die Krankheit schwerwiegend und die Behandlung wahrscheinlich lang anhaltend ist. Bei unseren Patienten war die ethnische Trennung unserer Gruppe British 51 (36.4%), Asien (Indischer Subkontinent) 46 (32.8%). Dies ist eine ziemlich hohe Zahl und bestätigt andere Beweise, dass Pemphigus bei Patienten, die in den Ländern des indischen Subkontinents leben, viel häufiger ist. Von den afrokaribischen Ländern hatte 15 (10.7%) einen Pemphigus, 12 aus dem Nahen Osten (8.5%) und seltsamerweise ist Jüdisches 9 (6.4%) eher niedrig, da alle Lehrbücher angeben, dass Pemphigus viel häufiger in denen von Jüdische Abstammung. Andere ethnische Minderheiten sind weniger zahlreich und umfassen 2 Greeks und 2 Chinese. Dieser Beweis würde sicherlich die genetischen Faktoren anzeigen und eine wichtige Rolle bei der Veranlagung von Individuen zur Entwicklung von Pemphigus spielen. Es ist daher eine Chance für uns, dieses Thema weiter zu entwickeln, und wir werden dies in den nächsten Jahren tun, indem wir die genetischen Haplo-Typen betrachten.

Seit über 25 Jahren hat sich unser immunodermatopathologisches Labor in unserem Institut auf die Diagnose von autoimmunen bullösen Erkrankungen spezialisiert. Wir haben beträchtliche Erfahrung mit Immunfluoreszenztechniken entwickelt, um das Vorhandensein von Antikörpern in der Haut durch die direkte Methode und im Serum durch indirekte Methoden nachzuweisen. Es ist nun allgemein bekannt, dass das PF-Antigen ein Transmembran-Glykoprotein ist, das Desmoglein 1 (Dsg1) genannt wird, und das PV-Angit wird Desmoglein 3 (Dsg3) genannt. Diese Desmoggleine sind Adhäsionsmoleküle, die zu der Cadherin-Familie von Zelladhäsionssubstanzen gehören und sind sehr wichtig, um die Hülle unserer Haut zusammenzuhalten.

Eine neuere Innovation war die Einführung eines antigenspezifischen ELISA-Tests zur Diagnose von Pemphigus. Das Patientenserum wird auf ELISA-Platten getestet, die mit rekombinanten Proteinen der Ektodomäne von Dsg1- oder Dsg3-Antigenen vorbeschichtet sind (Medical and Biological Labors Co, Ltd., Nagoya, Japan). Somit können spezifische Antikörper, die gegen Dsg1- oder Dsg3-Antigene gerichtet sind, durch diese Technik nachgewiesen werden.

Es zeigte sich, dass 61% der Patienten mit PV zusätzlich zu Dsg1 Antikörper gegen Dsg 3 aufwiesen, und das Vorhandensein beider Antikörpertypen war mit einer schweren Beteiligung der Haut und der Schleimhaut assoziiert, während nur Dsg3-Autoantikörper mit Pemphigus auf Schleimhautoberflächen assoziiert waren (hauptsächlich mündlich). Der Anteil der Dsg1-positiven PV-Patienten war in der asiatischen ethnischen Gruppe im Vergleich zu ihren britischen Kollegen höher. Der Schweregrad der Haut- und Munderkrankung wird durch die Mengen an Dsg1- und Dsg3-Antikörpern beeinflusst, die in einem Patienten vorhanden sind.

Schlussfolgerung

Ob ELISA-Plattentechniken die Immunfluoreszenz bei der Diagnose von Pemphigus und verwandten Erkrankungen schließlich überholen werden, ist noch zu früh, aber sie sind ein wichtiger Fortschritt und ermöglichen, dass große Probenmengen recht schnell gelesen werden können. Ich bin sicher, diejenigen von Ihnen, die sich für Pemphigus interessieren, werden in Zukunft viel mehr über Diagnosetechniken sehen. Eine genaue Diagnose führt letztendlich zu dem Potenzial von zielgerichteten Therapien.

von Thierry Olivry, Dr.Vet, PhD, DipACVD, DipECVD,
Außerordentlicher Professor für Dermatologie, Abteilung für Klinische Wissenschaften,
Hochschule für Veterinärmedizin, NC State University,
Raleigh, North Carolina,
und Adjunct Clinical Associate Professor für Dermatologie, Abteilung für Dermatologie,
Medizinische Fakultät, Universität von North Carolina,
Chapel Hill, North Carolina

Vor 25 Jahren wurden bei Haustieren erstmals autoimmune blasenbildende Hautkrankheiten mit der Beschreibung von zwei mit Pemphigus vulgaris (PV) befallenen Hunden nachgewiesen. Zwei Jahre später wurden die ersten Fälle von Pemphigus foliaceus (PF) bei Hundepatienten erkannt. Diese zwei Krankheiten stellen die Hauptformen des tierischen Pemphigus dar, die von Tierärzten diagnostiziert werden.

Obwohl Pemphigus vulgaris (PV) die Hauptform des Pemphigus bei Menschen ist, ist diese Entität sehr selten bei Hunden mit weniger als 50-Fällen in veterinärmedizinischen Fachzeitschriften zu finden. Diese tiefe Pemphigus-Variante wurde auch, wenn auch sehr sporadisch, bei seltenen Katzen und Pferden erkannt.

Von Grant J. Anhalt, MD
Johns Hopkins Dermatologie

Ich werde versuchen zu klären, was wir über die Antikörperantwort in verschiedenen Formen von Pemphigus wissen und wie die Verteilung der Zielantigene die Lokalisierung von Läsionen beeinflusst. Die Synthese dieser Arbeit wurde von Dr. John Stanley vorgeschlagen, mit wichtigen veröffentlichten Fortschritten von Dr. Masa Amagai und Mai Mahoney, Ph.D., P. Koch und anderen. John Stanley bezieht sich auf sein Konzept als "Desmoglein Kompensationshypothese". Der Schlüssel zu dieser Hypothese ist, dass die Desmoglein (Pemphigus-Antigene) Schlüsseladhäsionsmoleküle sind, die die Zellen aneinander haften lassen. In einigen Bereichen des Körpers sind zwei Desmoglins vorhanden, und beide müssen beschädigt werden, um Zellablösung zu verursachen - in einigen Bereichen kann nur ein Desmoglein in einer bestimmten Höhe in der Haut oder Schleimhaut vorhanden sein, und nur ein Desmoglein muss es tun beschädigt werden, um Zellablösung zu verursachen.

Von Sergei A. Grando, MD, PhD, DSci
Professor für Dermatologie
University of California Davis

Die Notwendigkeit für alternative Therapien für Pemphigus. Beim autoimmunen Pemphigus ist eine systemische Behandlung mit Glukokortikosteroiden lebensrettend, kann jedoch schwere Nebenwirkungen verursachen. Pemphigus-Patienten benötigen daher Medikamente, die eine sicherere Behandlung ihrer Krankheit ermöglichen, indem sie die systemische Anwendung von Glucocorticoid-Hormonen wie Prednison ersetzen. Die Entwicklung einer nicht-hormonellen Behandlung wird durch das Fehlen eines klaren Verständnisses der Mechanismen, die zu Pemphigus-Läsionen führen, behindert. Pemphigus kann mit Myasthenia gravis assoziiert sein, und bei beiden Erkrankungen werden Autoantikörper gegen Acetylcholinrezeptoren produziert, was auf einen gemeinsamen Mechanismus der Krankheitsentwicklung hindeutet.

von Luis A. Diaz, MD
Professor und Vorsitzender der Abteilung für Dermatologie Medical College of Wisconsin
Milwaukee, Wisconsin

Pemphigus foliaceous (PF), eine der wichtigsten klinischen Varianten des Pemphigus, ist durch oberflächliche Blasen und antiepidermale Autoantikörper gekennzeichnet. Das epidermale Antigen, mit dem PF-Autoantikörper reagieren, ist ein desmosomales Protein, das Desmoglein 1 (dsg1) genannt wird. Es gibt zwei Formen von PF - eine sporadische Form, die weltweit verbreitet ist, und eine endemische Form, die nur in bestimmten ländlichen Gebieten Brasiliens, Kolumbiens und Tunesiens beobachtet wurde.