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Fogo Selvagem (FS) ist eine autoimmune bullöse Erkrankung mit pathogenen IgG-Autoantikörpern, die Desmoglein 1 (Dsg1), ein desmosomales Glykoprotein, erkennen. In bestimmten Siedlungen Brasiliens wird eine hohe Prävalenz von FS (3%) berichtet, was auf Umweltfaktoren als Auslöser der Autoimmunantwort hindeutet. Gesunde Individuen aus endemischen Gebieten erkennen nicht-pathogene Epitope von Dsg1, und die Exposition gegenüber hämatophagen Insekten ist ein Risikofaktor für FS. Fogo selvagem und Chagas teilen sich einige geographische Gebiete und Anti-Dsg1 wurde bei Chagas-Patienten nachgewiesen. Independent Chagas-Krankheit wurde in einer brasilianischen Indianer Bevölkerung mit hohem Risiko für FS identifiziert. Im Gegenzug zeigte keiner der FS-Patienten, die in derselben geografischen Region lebten, eine Reaktivität gegen Trypanosoma cruzi. Das Profil von Anti-Dsg1-Antikörpern zeigte positive Ergebnisse in 15 von 40 FS-Seren und in 33 von 150-Seren von gesunden Individuen von endemischen FS-Stellen, und es wurde keine Kreuzreaktivität zwischen Chagas-Krankheit und FS beobachtet.

Autoren: Sousa JX, Diaz LA, Eaton DP, Hans-Filho G, Lanzani de Freitas E, Delgado L, Ichimura LM, Cristaldi F, Orlandi R, Kesper N, Umezawa ES, Rivitti EA, Aoki V, Die Genossenschaftsgruppe auf Fogo Selvagem Research Zusammenfassung Fogo Selvagem (FS) ist eine autoimmune bullöse Erkrankung mit pathogenen IgG-Autoantikörpern, die Desmoglein 1 (Dsg1), ein desmosomales Glykoprotein, erkennen. In bestimmten Siedlungen Brasiliens wird eine hohe Prävalenz von FS (3%) berichtet, was auf Umweltfaktoren als Auslöser der Autoimmunantwort hindeutet. Gesunde Individuen aus endemischen Gebieten erkennen nicht-pathogene Epitope von Dsg1, und die Exposition gegenüber hämatophagen Insekten ist ein Risikofaktor für FS. Fogo selvagem und Chagas teilen sich einige geographische Gebiete und Anti-Dsg1 wurde bei Chagas-Patienten nachgewiesen. Unbestimmter Cha ...

von MedWorm: Pemphigus http://www.medworm.com/index.php? rid = 6297741 & cid = c_297_159_f & fid = 37409 & URL = http% 3A% 2F%2Fwww.ncbi.nlm.nih.gov%2FPubMed% 2F22826496% 3Fdopt%3DAbstrakt

Hintergrund - Glucocorticoide als alleinige Therapie für Pemphigus foliaceus (PF) bei Katzen sind nicht immer erfolgreich, und es ist üblich, zusätzliche immunmodulierende Mittel zu benötigen, um die Krankheit zu behandeln. Hypothese / Ziele - Diese retrospektive Studie untersuchte die Verwendung von modifiziertem Ciclosporin als adjuvantes oder alleiniges immunmodulierendes Arzneimittel bei Katzen mit PF und verglich ihre Reaktion mit PF-Katzen, die mit Chlorambucil behandelt wurden. Tiere - Fünfzehn Katzen im Besitz von Besitzern, bei denen eine PF diagnostiziert wurde, die Ciclosporin und / oder Chlorambucil als Teil ihrer Behandlung erhielten und eine angemessene Nachuntersuchung hatten, um das Ansprechen der Behandlung zu bewerten, wurden bewertet. Methoden - Aufzeichnungen wurden von Katzen PF Patienten zwischen den Jahren von 1999 und 2009 überprüft. Die Katzen wurden in zwei Behandlungsgruppen eingeteilt: die mit Ciclosporin behandelten und die mit Chlorambucil behandelten. Die meisten Katzen in beiden Gruppen erhielten gleichzeitig systemische Glukokortikoide. Jede Gruppe enthielt sechs Patienten. Drei Katzen wurden mit beiden Medikamenten behandelt und separat besprochen. Zeit bis zur Remission der Erkrankung, Remissionsinduzierende Glucocorticoiddosis, Erhaltungsdosis oder endgültige Glucocorticoiddosis, Krankheitsreaktion und Nebenwirkungen wurden bewertet. Ergebnisse - Es gab keinen signifikanten Unterschied in den Remissionszeiten oder der Krankheitsreaktion zwischen den Gruppen. Alle sechs Patienten, die mit Ciclosporin zur PF-Behandlung behandelt wurden, wurden von systemischen Glukokortikoiden abgesetzt, während die Glukokortikoid-Therapie bei nur einer der sechs Katzen, die Chlorambucil erhielten, gestoppt wurde. Schlussfolgerungen und klinische Bedeutung - Modifiziertes Ciclosporin ist wirksam bei der Behandlung von felinen Pemphigus foliaceus und Glucocorticoid Sparing. PMID: 22731616 [PubMed - wie vom Verlag geliefert] (Quelle: Veterinärdermatologie)
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22731616?dopt=Abstract

Hintergrund Pemphigus foliaceus (PF) ist eine chronische kutane Autoimmun-Blasenerkrankung, die durch oberflächliche Blasenbildung der Haut gekennzeichnet ist und nach derzeitiger Sicht durch Autoantikörper gegen Desmoglein 1 (Dsg1) hervorgerufen wird.

Ziele Frühzeitige Akantholyse in der Haut von PF-Patienten auf ultrastruktureller Ebene zu untersuchen.

Methoden Zwei Nikolsky-negative (N-), fünf Nikolsky-positive (N +) und zwei läsionale Hautbiopsien von immunserologisch definierten PF-Patienten wurden licht- und elektronenmikroskopisch untersucht.

Ergebnisse Wir fanden keine Auffälligkeiten in der N-PF-Haut, während alle N + Hautbiopsien eine interzelluläre Verbreiterung zwischen Desmosomen, einer verminderten Anzahl von Desmosomen und hypoplastischen Desmosomen in den unteren epidermalen Schichten aufwiesen. Die Akantholyse war in zwei von fünf N + Biopsien vorhanden, jedoch nur in den oberen epidermalen Schichten. Die läsionalen Hautbiopsien zeigten eine Akantholyse in den höheren epidermalen Schichten. Hypoplastische Desmosomen wurden teilweise (Pseudo-Halb-Desmosomen) oder vollständig von der gegenüberliegenden Zelle abgerissen.

Fazit Wir schlagen folgenden Mechanismus für die Akantholyse in PF vor: PF-IgG bewirkt zunächst eine Verarmung von nicht-verbindenden Dsg1, was zu einer interzellulären Verbreiterung zwischen Desmosomen führt, die in den unteren Schichten beginnen und sich nach oben ausbreiten. Die Abreicherung von nicht-junktionalem Dsg1 beeinträchtigt den Aufbau von Desmosomen, was zu einer hypoplastischen und einer verringerten Anzahl von Desmosomen führt. Zusätzlich könnten Antikörper den Abbau von Desmosomen fördern. In den oberen Schichten der Epidermis, wo Dsg3 nicht exprimiert wird und den Dsg1-Verlust nicht kompensieren kann, führt die fortlaufende Depletion von Dsg1 schließlich zum vollständigen Verschwinden von Desmosomen und anschließender Akantholyse.

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2133.2012.11173.x/abstract

Hintergrund: Pemphigus vulgaris (PV) und Pemphigus foliaceus (PF) sind potentiell tödliche Blasenerkrankungen, die durch Autoantikörper verursacht werden, die gegen Desmoglein-Adhäsionsproteine ​​gerichtet sind. Frühere Studien haben eine IgG4> IgG1 Vorherrschaft von Anti-Desmoglein-Antikörpern bei Pemphigus gezeigt; es wurden jedoch keine Studien durchgeführt, um die Gesamt-Serum-IgG4-Spiegel bei Pemphigus zu untersuchen. IgG4 wird durch chronische Antigenstimulation induziert, die bei persistierender Blasenbildung der Haut auftreten und möglicherweise das Gesamtserum IgG4 im Vergleich zu anderen IgG-Subklassen bei Pemphiguspatienten erhöhen kann.

Ziele: Das primäre Ziel der Studie war die Quantifizierung von Gesamt- und Desmoglein-spezifischen IgG-Subklassen bei Pemphiguspatienten.

Methoden: IgG-Subklassen und Desmoglein-spezifisches IgG1 und IgG4 wurden in PV-, PF- und altersgleichen normalen Seren unter Verwendung eines Unterklassen-ELISA quantifiziert. Die Wirksamkeit der IgG4-Verarmung bei der Blockierung der PV-IgG-Pathogenität wurde unter Verwendung eines Keratinozytendissoziationstests bestimmt.

Ergebnisse: Desmoglein-spezifische Antikörper umfassten einen Median von 7.1% und 4.2% des Gesamt-IgG4 bei PV- und PF-Patienten, mit 8-facher und 4-facher Anreicherung in IgG4 gegenüber IgG1. Das Gesamtserum IgG4, aber keine anderen IgG-Unterklassen, war bei PV- und PF-Patienten im Vergleich zu altersangepassten Kontrollen angereichert (p = 0.004 bzw. p = 0.005). IgG4-Depletion von PV-Seren reduzierte die Pathogenität in einem Keratinocyten-Dissoziationstest und zeigte, dass affinitätsgereinigtes IgG4 pathogener ist als andere Serum-IgG-Fraktionen.

Schlussfolgerungen: Desmoglein-spezifische Autoantikörper sind in IgG4 signifikant angereichert, was die Anreicherung des Gesamtserum-IgG4 bei einigen Pemphiguspatienten erklären könnte. Indem IgG4-gezielte Therapien eher auf Autoimmun- als auf nützliche Immunantikörper abzielen, können sie sicherere Behandlungsoptionen für Pemphigus bieten.

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2133.2012.11144.x/abstract

Paraneoplastischer Pemphigus (PNP) ist eine ausgeprägte autoimmune Blasenerkrankung, die mehrere Organe außer der Haut befallen kann. Es tritt in Verbindung mit bestimmten Neoplasmen auf, unter denen lymphoproliferative Erkrankungen am häufigsten assoziiert sind. Die klinische Präsentation von PNP besteht typischerweise aus schmerzhaften, schweren oralen Erosionen, die von einem generalisierten Hautausschlag und einer systemischen Beteiligung begleitet sein können. Die Eruption kann von unterschiedlicher Morphologie sein, bestehend aus Läsionen, die Pemphigus, Pemphigoid, Erythema multiforme oder Graft-versus-Host-Krankheit ähneln, sowie Läsionen, die Lichen planus ähneln. In ähnlicher Weise zeigen die histologischen Befunde auch beträchtliche Variabilität. PNP ist durch das Vorhandensein von Autoantikörpern gegen verschiedene Antigene gekennzeichnet: Desmoplakin I (250 kd), bullöses Pemphigoid - Antigen I (230 kd), Desmoplakin II (210 kd), Envoplakin (210 kd), Periplakin (190 kd), Plectin (500 kd) und ein 170-kd-Protein. Dieses 170-kd-Protein wurde kürzlich als alpha-2-Makroglobulin-like-1 identifiziert, ein Proteaseinhibitor mit breitem Spektrum, der in stratifizierten Epithelien und anderen bei PNP geschädigten Geweben exprimiert wird. Die Prognose von PNP ist schlecht und die Krankheit ist oft tödlich. Immunsuppressive Mittel sind häufig erforderlich, um die Blasenbildung zu verringern, und die Behandlung der zugrundeliegenden Malignität mit Chemotherapie kann die Autoantikörperproduktion kontrollieren. Die Prognose ist besser, wenn PNP mit gutartigen Tumoren in Verbindung gebracht wird und diese wenn möglich operativ entfernt werden sollten.

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1440-0960.2012.00921.x/abstract

Bei bullösen Autoimmunerkrankungen (ABDs) handelt es sich um organspezifische Autoimmunerkrankungen, bei denen sich durch Bindung pathogener Autoantikörper an Zielantigene Bläschen an Haut und Schleimhäuten entwickeln. Es gibt zwei große ABD-Gruppen: die Pemphigus-Gruppe, die Autoantikörper gegen desmosomale Komponenten zeigt; und die subepidermale ABD-Gruppe, die Autoantikörper gegen hemidesmosomale Komponenten in der epidermalen Basalmembranzone zeigt. Neuere immunologische, biochemische und molekularbiologische Studien haben viele neue Autoantigene, einschließlich Desmokolline, verschiedene Proteine ​​der Plasmin-Familie und Integrine, aufgedeckt. Eine überarbeitete ABD-Klassifikation umfasst neue Krankheitsentitäten wie paraneoplastischer Pemphigus, IgA-Pemphigus und Anti-Laminin-γ1-Pemphigoid. Neben systemischen Kortikosteroiden und verschiedenen Immunsuppressiva haben sich verschiedene adjuvante Therapien für ABDs entwickelt. Unter ihnen ist intravenöses Immunglobulin (IVIG) eine vielversprechende Therapie, obwohl die therapeutischen Mechanismen noch unbekannt sind. Verschiedene Krankheitsmodelle für ABDs, insbesondere für Pemphigus vulgaris, bullöses Pemphigoid und Epidermolysis bullosa acquisita (EBA), wurden entwickelt, die Einblicke in die Pathogenese verschiedener ADBs lieferten, die mögliche neue Behandlungsstrategien nahelegen. Die grundlegenden Mechanismen der Störung der Immuntoleranz sind jedoch noch nicht bekannt. EBA zeigt eine Autoimmunität gegenüber Typ VII-Kollagen, dem Hauptbestandteil von verankernden Fibrillen, und die EBA-Pathogenese wurde in verschiedenen Krankheitsmodellen untersucht. Frühere Studien deuteten darauf hin, dass nach der Bindung von Autoantikörpern an Typ-VII-Kollagen die Aktivierung von Komplement, Zytokinfreisetzung, Neutrophilenmigration, Fcγ-Rezeptoren (FcgRs) und Metalloproteinasen eine wichtige Rolle bei der Induktion subepidermaler Blasen spielen. In dieser Ausgabe des Zeitschrift für PathologieKasperkiewicz und Kollegen zeigen wichtige Rollen der Aktivierung von FcgRIV und inhibitorischem FcgrRIb in der Pathogenese von EBA, die durch die Durchführung eleganter Studien unter Verwendung sowohl genetischer Analyse als auch funktioneller Tiermodellmethoden erkannt wurden. Das Expressionsgleichgewicht der aktivierenden und inhibitorischen FcgRs kann durch IVIG-Therapie in Richtung des inhibitorischen FcgRIIB moduliert werden, was zu vorteilhaften klinischen Wirkungen von IVIG bei EBA und anderen autoimmunen Hautblasenerkrankungen führt. Copyright © 2012 Pathologische Gesellschaft von Großbritannien und Irland. Veröffentlicht von John Wiley & Sons, Ltd.

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/path.4062/abstract

In diesem Bericht werden die klinischen Darstellungen und Behandlungsreaktionen von drei Kindern mit PV beschrieben, die durch Histologie und indirekte Immunfluoreszenzstudien bestätigt wurden. In allen drei Fällen führte orales Prednison in Kombination mit Mycophenolat Mofetil (MMF) zu einer vollständigen klinischen Remission, während der die gesamte Pharmakotherapie erfolgreich abgebrochen wurde. Die Auflösung der Haut- und Schleimhautblasenbildung trat bei Prednison schnell auf, und nach Beginn der Behandlung mit MMF wurde bei allen drei Patienten ein Abbruch der gesamten Pharmakotherapie innerhalb eines Bereichs von 10 bis 30 Monaten erreicht. Ein Patient erlebte ein Wiederauftreten der genitalen Läsionen 19 Monate nach Absetzen der Therapie, der Zustand trat jedoch innerhalb von 2 Wochen unter topischer Kortikosteroidtherapie zurück. Zum Zeitpunkt dieses Berichts lag die Dauer der vollständigen Remission zwischen 6 und 19 Monaten. Zusammenfassend scheint die Kombinationstherapie mit Prednison und MMF für pädiatrische PV ein sicherer und wirksamer Ansatz zu sein, der mit dauerhafter Remission verbunden ist.

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1525-1470.2012.01730.x/abstract

Herpes-Virus-Infektionen sind bekannte infektiöse Komplikationen von Pemphigus und bullösen Pemphigoid. Wir beschreiben pathologische Befunde mit Autopsie-Gewebe aus mehreren Organen eines Patienten, der in El Bagre, Kolumbien, von einer neuen Variante des endemischen Pemphigus betroffen ist.

Wir beschreiben einen Patienten mit einer neuen Variante des endemischen Pemphigus foliaceus aus El Bagre, der im Krankenhaus hochdosierte Immunsuppressiva erhielt und nach Kontakt mit einem zweiten von Windpocken betroffenen Patienten plötzlich starb.

Wir führten Studien unter Verwendung von Hämatoxylin und Eosin, Immunhistochemie und direkte Immunfluoreszenztechniken an Geweben aus verschiedenen Organen durch.

Wir fanden das Vorhandensein des Varicella-Zoster-Virus sowie eine starke Positivität für α-1-Antitrypsin in Herz, Nieren, Milz, Leber, Haut, Gehirn, Lunge, Pankreas, Dünn- und Dickdarm und Skelettmuskel. In Bezug auf strukturelle Schäden in der Niere und im Herzen glauben wir, dass der beobachtete Schaden mit dem Vorhandensein von Autoantikörpern gegen diese Organe verbunden ist, da beide an Plakinen reich sind und El Bagre-EPF-Patienten signifikante Antikörper gegen plakin-Moleküle präsentieren.

Bei Patienten mit endemischem Pemphigus foliaceus empfehlen wir eine vollständige Isolierung des Patienten bei hohen Dosen systemischer Immunsuppressiva. Wir schlagen weiterhin die klinische Möglichkeit einer synergistischen, tödlichen Wechselwirkung zwischen aktivem Pemphigus foliaceus, Varicella-Zoster-Virus, Herpes-simplex-Virus, Immunsuppressiva und einer systemischen Aktivierung von & alpha; -1-Antitrypsin vor. Daher schlagen wir vor, dass bei diesen Patienten angemessene Bettabstände, Barrierebewahrung und präventive Tests für die α-1-Antitrypsin-Aktivierung geboten sind, um diese Komplikationen zu behandeln.

Quelle: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-4632.2011.05296.x/abstract

Hintergrund: Pemphigus vulgaris (PV) ist eine autoimmune blasenbildende Hauterkrankung, die durch das Vorhandensein von suprabasaler Akantholyse und Autoantikörpern gegen Desmoglein 3 gekennzeichnet ist. Es gibt zwei verschiedene klinische Formen: mukokutane (MCPV) oder mukosale (MPV). Es ist jedoch nicht klar, wie PV-Läsionen in den Mund-, Ohr-, Nasen- und Rachenbereichen durch die Dynamik der anatomischen Strukturen verursacht werden, die an den Funktionen des Aerodigestivtraktes beteiligt sind.

Ziele: Um das Muster der OENTS Manifestationen in PV, und ihre Beziehung zu physiologischen traumatischen Mechanismen in geschichteten Plattenepithel Strukturen zu untersuchen.

Patienten: Eine prospektive Analyse von 40-Patienten, die mit MCPV (22-Patienten) oder MPV (18-Patienten) diagnostiziert wurden, wurde in der Universitätsklinik von Navarra durchgeführt. OEN-Manifestationen wurden bei allen Patienten endoskopisch ausgewertet. OENT Beteiligung wurde in anatomische Bereiche unterteilt.

Ergebnisse: Das häufigste Symptom waren Schmerzen, hauptsächlich auf der Mundschleimhaut (87,5%). Bukkale Mukosa (90%), Rachenhinterwand (67.5%), Oberrand der Epiglottis (85%) und Nasenvorhof (70%) waren die am häufigsten betroffenen Bereiche der OENTS-Schleimhaut. Diese Lokalisationen standen in Zusammenhang mit physiologischen traumatischen Mechanismen in polystratifizierten Plattenepithelstrukturen.

Schlussfolgerungen: Die OENT-Endoskopie sollte in die Untersuchung aller PV-Patienten einbezogen werden. Die häufigsten Lokalisationen von aktiven Läsionen auf OENT-Mukosa in PV zu kennen, wird uns helfen, die Ergebnisse der OENT-Endoskopie effizienter zu interpretieren. Darüber hinaus müssen Patienten Informationen zu traumatischen physiologischen Mechanismen in OENT-Bereichen angeboten werden, um das Auftreten neuer aktiver PV-Läsionen zu vermeiden.

Quelle: Studie über die Beteiligung von Oral, Ohren, Nase und Hals ...

Bullöses Pemphigoid (BP) ist eine autoimmune blasenbildende Hauterkrankung. Autoantikörper gegen BP180 und BP230 können durch indirekte Immunfluoreszenz (IIF) auf verschiedenen Substraten (Ösophagus, Salzspalthaut, BP180-Antigen-Punkte, BP230-transfizierte Zellen) und ELISA nachgewiesen werden. Hier verglichen wir Testeigenschaften dieser Testsysteme. Wir analysierten Seren von BP-Patienten (n = 60), bei denen die klinische Diagnose histopathologisch bestätigt worden war. Die Kontrollkohorte umfasste Seren von Patienten mit anderen Autoimmunassoziierten (n = 22) oder entzündlichen (n = 35) Hauterkrankungen. Alle Proben wurden mit IIF (EUROIMMUN TM Dermatology Mosaic) und ELISA getestet (EUROIMMUN und MBL). Anti-BP180 wird am besten mit BP180-Antigen-Punkten durch IIF nachgewiesen (Sensitivität: 88%; Spezifität: 97%). Im Vergleich zu IIF sind die Unterschiede zu beiden BP180-ELISA-Techniken jedoch gering. Likelihood Ratios (LR) für positive und negative Testergebnisse sind> 10 bzw. zwischen 0.1 und 0.2 für alle Testsysteme. Der Nachweis von Anti-BP230 ist sehr variabel (Sensitivitätsbereich 38-60%; Spezifitätsbereich 83-98%). Nur der IIF-Test zeigt eine LR für positive Testergebnisse> 10. Da die LRs für einen negativen Test alle ~ 0.5 sind, helfen negative Testergebnisse für Anti-BP230-Antikörper nicht, BP auszuschließen. Zusammenfassend zeigt der Multiparameter-IIF-Test eine gute diagnostische Leistung bei BP. Da dieser Test gleichzeitig den Nachweis von Anti-Dsg1- und Anti-Dsg3-Antikörpern erlaubt, die an Pemphigus foliaceus und Vulgaris beteiligt sind, kann eine einzige Test-Inkubation ausreichen, um zwischen den häufigsten Autoimmun-Blasenerkrankungen zu unterscheiden.

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Quelle: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22580378?dopt=Abstract