Archiv der Kategorie: Um die Welt

Paraneoplastischer Pemphigus (PNP) ist eine ausgeprägte autoimmune Blasenerkrankung, die mehrere Organe außer der Haut befallen kann. Es tritt in Verbindung mit bestimmten Neoplasmen auf, unter denen lymphoproliferative Erkrankungen am häufigsten assoziiert sind. Die klinische Präsentation von PNP besteht typischerweise aus schmerzhaften, schweren oralen Erosionen, die von einem generalisierten Hautausschlag und einer systemischen Beteiligung begleitet sein können. Die Eruption kann von unterschiedlicher Morphologie sein, bestehend aus Läsionen, die Pemphigus, Pemphigoid, Erythema multiforme oder Graft-versus-Host-Krankheit ähneln, sowie Läsionen, die Lichen planus ähneln. In ähnlicher Weise zeigen die histologischen Befunde auch beträchtliche Variabilität. PNP ist durch das Vorhandensein von Autoantikörpern gegen verschiedene Antigene gekennzeichnet: Desmoplakin I (250 kd), bullöses Pemphigoid - Antigen I (230 kd), Desmoplakin II (210 kd), Envoplakin (210 kd), Periplakin (190 kd), Plectin (500 kd) und ein 170-kd-Protein. Dieses 170-kd-Protein wurde kürzlich als alpha-2-Makroglobulin-like-1 identifiziert, ein Proteaseinhibitor mit breitem Spektrum, der in stratifizierten Epithelien und anderen bei PNP geschädigten Geweben exprimiert wird. Die Prognose von PNP ist schlecht und die Krankheit ist oft tödlich. Immunsuppressive Mittel sind häufig erforderlich, um die Blasenbildung zu verringern, und die Behandlung der zugrundeliegenden Malignität mit Chemotherapie kann die Autoantikörperproduktion kontrollieren. Die Prognose ist besser, wenn PNP mit gutartigen Tumoren in Verbindung gebracht wird und diese wenn möglich operativ entfernt werden sollten.

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1440-0960.2012.00921.x/abstract

Bei bullösen Autoimmunerkrankungen (ABDs) handelt es sich um organspezifische Autoimmunerkrankungen, bei denen sich durch Bindung pathogener Autoantikörper an Zielantigene Bläschen an Haut und Schleimhäuten entwickeln. Es gibt zwei große ABD-Gruppen: die Pemphigus-Gruppe, die Autoantikörper gegen desmosomale Komponenten zeigt; und die subepidermale ABD-Gruppe, die Autoantikörper gegen hemidesmosomale Komponenten in der epidermalen Basalmembranzone zeigt. Neuere immunologische, biochemische und molekularbiologische Studien haben viele neue Autoantigene, einschließlich Desmokolline, verschiedene Proteine ​​der Plasmin-Familie und Integrine, aufgedeckt. Eine überarbeitete ABD-Klassifikation umfasst neue Krankheitsentitäten wie paraneoplastischer Pemphigus, IgA-Pemphigus und Anti-Laminin-γ1-Pemphigoid. Neben systemischen Kortikosteroiden und verschiedenen Immunsuppressiva haben sich verschiedene adjuvante Therapien für ABDs entwickelt. Unter ihnen ist intravenöses Immunglobulin (IVIG) eine vielversprechende Therapie, obwohl die therapeutischen Mechanismen noch unbekannt sind. Verschiedene Krankheitsmodelle für ABDs, insbesondere für Pemphigus vulgaris, bullöses Pemphigoid und Epidermolysis bullosa acquisita (EBA), wurden entwickelt, die Einblicke in die Pathogenese verschiedener ADBs lieferten, die mögliche neue Behandlungsstrategien nahelegen. Die grundlegenden Mechanismen der Störung der Immuntoleranz sind jedoch noch nicht bekannt. EBA zeigt eine Autoimmunität gegenüber Typ VII-Kollagen, dem Hauptbestandteil von verankernden Fibrillen, und die EBA-Pathogenese wurde in verschiedenen Krankheitsmodellen untersucht. Frühere Studien deuteten darauf hin, dass nach der Bindung von Autoantikörpern an Typ-VII-Kollagen die Aktivierung von Komplement, Zytokinfreisetzung, Neutrophilenmigration, Fcγ-Rezeptoren (FcgRs) und Metalloproteinasen eine wichtige Rolle bei der Induktion subepidermaler Blasen spielen. In dieser Ausgabe des Zeitschrift für PathologieKasperkiewicz und Kollegen zeigen wichtige Rollen der Aktivierung von FcgRIV und inhibitorischem FcgrRIb in der Pathogenese von EBA, die durch die Durchführung eleganter Studien unter Verwendung sowohl genetischer Analyse als auch funktioneller Tiermodellmethoden erkannt wurden. Das Expressionsgleichgewicht der aktivierenden und inhibitorischen FcgRs kann durch IVIG-Therapie in Richtung des inhibitorischen FcgRIIB moduliert werden, was zu vorteilhaften klinischen Wirkungen von IVIG bei EBA und anderen autoimmunen Hautblasenerkrankungen führt. Copyright © 2012 Pathologische Gesellschaft von Großbritannien und Irland. Veröffentlicht von John Wiley & Sons, Ltd.

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/path.4062/abstract

Erythema multiforme (EM) ist eine seltene, immunvermittelte Erkrankung, die kutane oder mukosale Läsionen oder beides aufweist. Bei Herpes-Simplex-Virus (HSV) -assoziiertem EM wird angenommen, dass die Ergebnisse aus einer zellvermittelten Immunreaktion gegen virale Antigen-positive Zellen resultieren, die das HSV-DNA-Polymerase-Gen enthalten (in.). Die Zielläsion mit konzentrischen Zonen der Farbänderung stellt den charakteristischen Hautbefund dar, der bei dieser Störung beobachtet wird. Obwohl EM durch verschiedene Faktoren induziert werden kann, ist die HSV-Infektion weiterhin der häufigste Anreizfaktor. Histopathologische Tests und andere Laboruntersuchungen können verwendet werden, um die Diagnose von EM zu bestätigen und sie von anderen klinischen Nachahmern zu unterscheiden. Imitatoren von EM umfassen Urtikaria, Stevens-Johnson-Syndrom, fixierten Arzneimittelausbruch, bullöses Pemphigoid, paraneoplastischen Pemphigus, Sweet-Syndrom, Rowell-Syndrom, Polymorphus-Licht-Eruption und kutane kleine Gefäßvaskulitis. Da der Schweregrad der Erkrankung und die Beteiligung der Schleimhaut bei den Patienten unterschiedlich sind, sollte die Behandlung auf jeden Patienten zugeschnitten werden, wobei das Behandlungsrisiko und der Nutzen sorgfältig berücksichtigt werden sollten. Eine leichte Hautbeteiligung von EM kann primär mit dem Ziel einer symptomatischen Besserung gemanagt werden; Patienten mit HSV-assoziierten rezidivierenden EM und idiopathischen rezidivierenden EM benötigen jedoch eine Behandlung mit antiviraler Prophylaxe. Ein stationärer Krankenhausaufenthalt kann für Patienten mit schwerer Schleimhautbeteiligung erforderlich sein, die eine schlechte orale Aufnahme und ein nachfolgendes Flüssigkeits- und Elektrolytungleichgewicht verursachen. Mit dieser Übersicht bemühen wir uns, dem praktizierenden Dermatologen bei der Beurteilung und Behandlung eines Patienten mit EM eine Anleitung zu geben.

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-4632.2011.05348.x/abstract

In diesem Bericht werden die klinischen Darstellungen und Behandlungsreaktionen von drei Kindern mit PV beschrieben, die durch Histologie und indirekte Immunfluoreszenzstudien bestätigt wurden. In allen drei Fällen führte orales Prednison in Kombination mit Mycophenolat Mofetil (MMF) zu einer vollständigen klinischen Remission, während der die gesamte Pharmakotherapie erfolgreich abgebrochen wurde. Die Auflösung der Haut- und Schleimhautblasenbildung trat bei Prednison schnell auf, und nach Beginn der Behandlung mit MMF wurde bei allen drei Patienten ein Abbruch der gesamten Pharmakotherapie innerhalb eines Bereichs von 10 bis 30 Monaten erreicht. Ein Patient erlebte ein Wiederauftreten der genitalen Läsionen 19 Monate nach Absetzen der Therapie, der Zustand trat jedoch innerhalb von 2 Wochen unter topischer Kortikosteroidtherapie zurück. Zum Zeitpunkt dieses Berichts lag die Dauer der vollständigen Remission zwischen 6 und 19 Monaten. Zusammenfassend scheint die Kombinationstherapie mit Prednison und MMF für pädiatrische PV ein sicherer und wirksamer Ansatz zu sein, der mit dauerhafter Remission verbunden ist.

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1525-1470.2012.01730.x/abstract

Bullöses Pemphigoid (BP) ist eine autoimmune blasenbildende Hauterkrankung. Autoantikörper gegen BP180 und BP230 können durch indirekte Immunfluoreszenz (IIF) auf verschiedenen Substraten (Ösophagus, Salzspalthaut, BP180-Antigen-Punkte, BP230-transfizierte Zellen) und ELISA nachgewiesen werden. Hier verglichen wir Testeigenschaften dieser Testsysteme. Wir analysierten Seren von BP-Patienten (n = 60), bei denen die klinische Diagnose histopathologisch bestätigt worden war. Die Kontrollkohorte umfasste Seren von Patienten mit anderen Autoimmunassoziierten (n = 22) oder entzündlichen (n = 35) Hauterkrankungen. Alle Proben wurden mit IIF (EUROIMMUN TM Dermatology Mosaic) und ELISA getestet (EUROIMMUN und MBL). Anti-BP180 wird am besten mit BP180-Antigen-Punkten durch IIF nachgewiesen (Sensitivität: 88%; Spezifität: 97%). Im Vergleich zu IIF sind die Unterschiede zu beiden BP180-ELISA-Techniken jedoch gering. Likelihood Ratios (LR) für positive und negative Testergebnisse sind> 10 bzw. zwischen 0.1 und 0.2 für alle Testsysteme. Der Nachweis von Anti-BP230 ist sehr variabel (Sensitivitätsbereich 38-60%; Spezifitätsbereich 83-98%). Nur der IIF-Test zeigt eine LR für positive Testergebnisse> 10. Da die LRs für einen negativen Test alle ~ 0.5 sind, helfen negative Testergebnisse für Anti-BP230-Antikörper nicht, BP auszuschließen. Zusammenfassend zeigt der Multiparameter-IIF-Test eine gute diagnostische Leistung bei BP. Da dieser Test gleichzeitig den Nachweis von Anti-Dsg1- und Anti-Dsg3-Antikörpern erlaubt, die an Pemphigus foliaceus und Vulgaris beteiligt sind, kann eine einzige Test-Inkubation ausreichen, um zwischen den häufigsten Autoimmun-Blasenerkrankungen zu unterscheiden.

Copyright © 2012 Elsevier BV Alle Rechte vorbehalten.

Quelle: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22580378?dopt=Abstract

Anti-p200-Pemphigoid ist eine seltene subepidermale Blasenerkrankung, die mit Autoantikörpern gegen ein 200kDa-Protein assoziiert ist, die Berichten zufolge Laminin γ1 entsprechen. Ein direkter Nachweis des pathogenen Potentials dieser Antikörper fehlt jedoch. Wir haben einen Patienten mit Anti-P200-Pemphigoid für fünf Jahre verfolgt. Während dieser Zeit erlebte sie insgesamt drei generalisierte Rückfälle. Die Quantifizierung der Autoantikörperkonzentrationen gegen Laminin γ1 durch ELISA während des gesamten Krankheitsverlaufs zeigte eine deutliche Korrelation mit der Krankheitsaktivität und lieferte somit erste Hinweise auf die mögliche pathogene Rolle von Antikörpern gegen Laminin γ1 im Anti-p200-Pemphigoid. Eine weitere Analyse durch Western-Blotting zeigte das Auftreten von zusätzlichen Autoantikörpern gegen die & agr; 3-Kette von Laminin 332 1 1/2 Jahre nach der Diagnose, was auf eine intermolekulare Epitopverbreitung hindeutet. Das klinische Erscheinungsbild war jedoch unverändert und die Schleimhäute blieben in jedem Stadium der Erkrankung unverändert.

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2133.2012.11076.x/abstract;jsessionid=2CC44AEBB9086AAB7009C30B7627506C.d02t01

Es wurde berichtet, dass Rituximab in verschiedenen kleinen Fallserien von Patienten mit schwerem und / oder refraktärem Pemphigus wirksam ist. Es gibt jedoch keine systematische Bewertung, um diese Beobachtung zu untermauern. Das Ziel dieser Studie war es, die Wirksamkeit und Sicherheit von Rituximab bei behandlungsresistentem Pemphigus systematisch zu bestimmen.

Patienten und Methoden: Multizentrische retrospektive Beobachtungsstudie von 36-Patienten mit schwerem Pemphigus vulgaris (n = 33) und Pemphigus foliaceus (n = 3), die vor August 31 mit Rituximab behandelt wurdenst, 2008 und zwischen Dezember 2008 und Juni 2009 in eine nationale Beobachtungsregister eingetragen.

Ergebnisse: Innerhalb einer mittleren Beobachtungszeit von 11 (1-37) Monaten zeigten 21 (58%) Pemphigus-Patienten vollständige, 13 (36%) partielle und 2 (6%) keine Reaktion auf Rituximab-Behandlung. Dies korreliert mit einer mittleren Verbesserung der visuellen Analogskala für das Wohlbefinden von 34 (20-60) bei Baseline bis 75 (40-95) beim letzten Kontrollbesuch. Bei 4 (11%) Patienten wurden schwere unerwünschte Ereignisse einschließlich 1 (3%) schwere Infektion aufgezeichnet.

Schlussfolgerungen: Die in diesem systematischen Register gesammelten Daten weisen darauf hin, dass Rituximab eine wirksame und relativ sichere adjuvante Behandlungsoption für refraktären Pemphigus darstellt. Um unser Wissen über die Wirksamkeit und Sicherheit dieses Medikaments weiter zu erweitern, sind kontrollierte prospektive Studien erforderlich.

Klicken Sie hier für den vollständigen Artikel

aus MedWorm Abfrage: Pemphigoid

Immunadsorption (IA) wurde erfolgreich in einer großen Vielzahl von Autoantikörper-vermittelten Störungen verwendet. In der Dermatologie wird IA zunehmend als adjuvante Behandlung schwerer und / oder refraktärer bullöser Autoimmunerkrankungen eingesetzt. Diese Erkrankungen sind durch Autoantikörper gegen Strukturproteine ​​der Haut und / oder der Schleimhäute gekennzeichnet und umfassen unter anderem Pemphigus vulgaris, Pemphigus foliaceus und bullöses Pemphigoid. Autoimmune Blasenerkrankungen sind mit einer hohen Mortalität (Pemphigus) oder Morbidität (bullöses Pemphigoid) verbunden und insbesondere bei Pemphigus-Erkrankungen ist die Behandlung eine Herausforderung. Die pathogenetische Rolle von Autoantikörpern bei den meisten immunobullösen Erkrankungen wurde klar gezeigt, daher ist die Entfernung dieser Autoantikörper ein rationaler therapeutischer Ansatz. Es wurde gezeigt, dass IA die Serum-Autoantikörper effektiv senkt und zu schnellen klinischen Reaktionen führt. In jüngster Zeit wurde IA erfolgreich bei Patienten mit schwerer atopischer Dermatitis und hohen Serum-IgE-Gesamtspiegeln angewendet. Hier werden die verschiedenen Behandlungsprotokolle, klinische Wirksamkeit und unerwünschte Ereignisse zusammengefasst.

MedWorm-Nachricht: Bitte werfen Sie einen Blick auf diese neue Website von MedWorm: Der Brustkrebs täglich

http://www.medworm.com/index.php? rid = 6057876 & cid = u_0_19_f &fid = 29471 & URL = http% 3A% 2F%2Fonlinelibrary.wiley.com%2Fresolve%2Fdoi%3FDOI%3D10.1111% 252Fj.1744-9987.2012.01075.x

Das bullöse Pemphigoid (BP) stellt die häufigste subepidermale blasenbildende Autoimmunerkrankung dar. BP betrifft typischerweise ältere Menschen und ist mit einer signifikanten Morbidität assoziiert. Es hat meist einen chronischen Verlauf mit spontanen Exazerbationen. Die kutanen Manifestationen von BP können extrem proteinisch sein. Während die Diagnose von BP im bullösen Stadium unkompliziert ist, sind im nicht-bullösen Stadium oder in atypischen Varianten des BP Anzeichen und Symptome häufig unspezifisch, z. B. nur juckende exkoriierte, ekzematöse, papulöse und / oder urtikarielle Läsionen, die bestehen bleiben können mehrere Wochen oder Monate. Die Diagnose von BP stützt sich auf immunpathologische Untersuchungen einschließlich der direkten Immunfluoreszenzmikroskopie und den Nachweis von Serum-Autoantikörpern durch indirekte Immunfluoreszenz-Mikroskopie oder BP180-ELISA. (S ...

aus MedWorm Abfrage: Pemphigoid http://www.medworm.com/index.php? rid = 6018239 & cid = u_0_3_f &fid = 33229 & URL = http% 3A% 2F%2Fwww.immunology.theclinics.com% 2Fartikel%2FPIIS0889856112000173%2Fabstract% 3Frss% 3Dyes

ABSTRACT Die Studie beschreibt den Fall eines Patienten mit einer klinischen und histopathologischen Diagnose von Pemphigus vulgaris begleitet von schweren Nebenwirkungen der kombinierten immunsuppressiven Therapie, die eine Remission der Krankheit mit Adalimumab erreicht. Pemphigus vulgaris ist eine chronische Blasenentzündung der Haut und der Schleimhäute. Vor der Einführung von Kortikosteroiden war die Mortalität hoch. Kortikosteroide werden derzeit als Erstlinientherapie eingesetzt. Um die Kortikosteroiddosis zu reduzieren, werden therapeutische Kombinationen mit kortikosteroidsparenden Immunsuppressiva eingesetzt. Die Therapie bringt aufgrund ihrer Nebenwirkungen eine Reihe von Komplikationen mit sich. Um eine Remission der Krankheit zu erreichen, indem wir unseren Patienten mit kombinierten Immunsuppressiva behandelten, verabreichten wir Adalimumab und erreichten eine sehr ...

von MedWorm: Pemphigus http://www.medworm.com/index.