Archiv der Kategorie: Um die Welt

Wir haben mit Interesse die Studie von Koga H gelesen et al1 und wir glauben, dass angesichts der jüngsten Beobachtungen, einschließlich unserer Daten (Tabelle 1), die "Desmoglein-Kompensationstheorie" als Erklärung für die Lokalisierung von Blasen erneut betrachtet werden sollte 2,3,4. Die Störung der Desmoglein-abhängigen Zelladhäsion durch Autoantikörper ist zwar die grundlegende Pathophysiologie der Blasenbildung beim Pemphigus 2-4, das klinische Spektrum spiegelt diesen pathogenen Prozess nicht immer wider. Drei klinische Pemphigusarten wurden beschrieben, der mukosadominante, kutane und mukokutane Typ 2 3,4 ,, .
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bjd.12012/abstract

Hintergrund: Pemphigus vulgaris (PV) und Pemphigus foliaceus (PF) sind potentiell tödliche Blasenerkrankungen, die durch Autoantikörper gegen Desmoglein-Adhäsionsproteine ​​verursacht werden. Frühere Studien haben eine IgG4> IgG1 Vorherrschaft von Anti-Desmoglein-Antikörpern bei Pemphigus gezeigt; es wurden jedoch keine Studien durchgeführt, um die Gesamt-Serum-IgG4-Spiegel bei Pemphigus zu untersuchen. IgG4 wird durch chronische Antigenstimulation induziert, die bei persistierender Blasenbildung der Haut auftreten und möglicherweise das Gesamtserum IgG4 im Vergleich zu anderen IgG-Subklassen bei Pemphiguspatienten erhöhen kann. Ziele: Das primäre Ziel der Studie war die Quantifizierung von Gesamt- und Desmoglein-spezifischen IgG-Subklassen bei Pemphiguspatienten. Methoden: IgG-Subklassen und Desmoglein-spezifisches IgG1 und IgG4 wurden in PV-, PF- und altersgematchten Normalseren unter Verwendung eines Subklassen-ELISA quantifiziert. Die Wirksamkeit der IgG4-Verarmung bei der Blockierung der PV-IgG-Pathogenität wurde unter Verwendung eines Keratinozytendissoziationstests bestimmt. Ergebnisse: Desmoglein-spezifische Antikörper umfassten einen Median von 7.1% und 4.2% von Gesamt-IgG4 bei PV- und PF-Patienten, mit 8-facher und 4-facher Anreicherung in IgG4 gegen IgG1. Das Gesamtserum IgG4, aber keine anderen IgG-Subklassen, war bei PV- und PF-Patienten im Vergleich zu altersangepassten Kontrollen angereichert (p = 0.004 bzw. p = 0.005). IgG4-Depletion von PV-Seren reduzierte die Pathogenität in einem Keratinocyten-Dissoziationstest und zeigte, dass affinitätsgereinigtes IgG4 pathogener ist als andere Serum-IgG-Fraktionen. Schlussfolgerungen: Desmoglein-spezifische Autoantikörper sind in IgG4 signifikant angereichert, was die Anreicherung des Gesamtserum-IgG4 bei einigen Pemphigus-Patienten erklären könnte. Indem IgG4-gezielte Therapien eher auf Autoimmun- als auf nützliche Immunantikörper abzielen, können sie sicherere Behandlungsoptionen für Pemphigus bieten.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22803659?dopt=Abstract
Autoren: Asahina A, Koga H, Suzuki Y, Hashimoto T Zusammenfassung IgA Pemphigus umfasst subkornealen pustulösen Dermatose (SPD) -Typ und intraepidermale neutrophile IgA Dermatose (IEN) -Typ. Fälle von IgG / IgA-Pemphigus wurden kürzlich dokumentiert (1). Dennoch weisen einzelne Berichte über IgA-Pemphigus auf eine erhebliche Heterogenität hin. PMID: 22757612 [PubMed - wie vom Verlag geliefert] (Quelle: British Journal of Dermatology)
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22757612?dopt=Abstract
Hintergrund: Pemphigus vulgaris (PV) ist eine autoimmune Blasenerkrankung der Haut, die durch eine suprabasale Akantholyse und Autoantikörper gegen Desmoglein 3 gekennzeichnet ist. Es gibt zwei verschiedene klinische Formen: mukokutane (MCPV) oder mukosale (MPV). Es ist jedoch nicht klar, wie PV-Läsionen in den Mund-, Ohr-, Nasen- und Rachenbereichen durch die Dynamik der anatomischen Strukturen verursacht werden, die an den Funktionen des Aerodigestivtraktes beteiligt sind. Ziele: Untersuchung des Musters von OENT-Manifestationen in PV und ihrer Beziehung zu physiologischen traumatischen Mechanismen in geschichteten Plattenepithel-Strukturen. Patienten: Eine prospektive Analyse von 40-Patienten, die mit MCPV (22-Patienten) oder MPV (18-Patienten) diagnostiziert wurden, wurde in der Universitätsklinik von Navarra durchgeführt. OEN-Manifestationen wurden bei allen Patienten endoskopisch ausgewertet. OENT Beteiligung wurde in anatomische Bereiche unterteilt. Ergebnisse: Das häufigste Symptom waren Schmerzen, hauptsächlich an der Mundschleimhaut (87,5%). Bukkale Mukosa (90%), Rachenhinterwand (67.5%), Oberrand der Epiglottis (85%) und Nasenvorhof (70%) waren die am häufigsten betroffenen Bereiche der OENTS-Schleimhaut. Diese Lokalisationen standen in Zusammenhang mit physiologischen traumatischen Mechanismen in polystratifizierten Plattenepithelstrukturen. Schlussfolgerungen: Die OENT-Endoskopie sollte in die Untersuchung aller PV-Patienten einbezogen werden. Die häufigsten Lokalisationen von aktiven Läsionen auf OENT-Mukosa in PV zu kennen, wird uns helfen, die Ergebnisse der OENT-Endoskopie effizienter zu interpretieren. Darüber hinaus müssen Patienten Informationen zu traumatischen physiologischen Mechanismen in OENT-Bereichen angeboten werden, um das Auftreten neuer aktiver PV-Läsionen zu vermeiden.
PMID: 22716123 [PubMed - wie vom Verlag geliefert] (Quelle: British Journal of Dermatology)
von MedWorm: Pemphigus http://www.medworm.com/index.php? rid = 6310669 & cid = c_297_12_f & fid = 37668 & URL = http% 3A% 2F%2Fwww.ncbi.nlm.nih.gov%2FPubMed% 2F22716123% 3Fdopt%3DAbstrakt

Bullöses Pemphigoid (BP) ist eine autoimmune blasenbildende Hauterkrankung. Autoantikörper gegen BP180 und BP230 können durch indirekte Immunfluoreszenz (IIF) auf verschiedenen Substraten (Ösophagus, Salzspalthaut, BP180-Antigen-Punkte, BP230-transfizierte Zellen) und ELISA nachgewiesen werden. Hier verglichen wir Testeigenschaften dieser Testsysteme. Wir analysierten Seren von BP-Patienten (n = 60), bei denen die klinische Diagnose histopathologisch bestätigt worden war. Die Kontrollkohorte umfasste Seren von Patienten mit anderen Autoimmunassoziierten (n = 22) oder entzündlichen (n = 35) Hauterkrankungen. Alle Proben wurden von IIF (EUROIMMUN TM Dermatology Mosaic) und ELISA (EUROIMMUN und MBL) getestet. Anti-BP180 wird am besten mit BP180-Antigen-Punkten durch IIF nachgewiesen (Sensitivität: 88%; Spezifität: 97%). Im Vergleich zu IIF sind die Unterschiede zu beiden BP180-ELISA-Techniken jedoch gering. Likelihood Ratios (LR) für positive und negative Testergebnisse sind> 10 bzw. zwischen 0.1 und 0.2 für alle Testsysteme. Der Nachweis von Anti-BP230 ist sehr variabel (Sensitivitätsbereich 38-60%; Spezifitätsbereich 83-98%). Nur der IIF-Test zeigt eine LR für positive Testergebnisse> 10. Da die LRs für einen negativen Test alle ~ 0.5 sind, helfen negative Testergebnisse für Anti-BP230-Antikörper nicht, BP auszuschließen. Zusammenfassend zeigt der Multiparameter-IIF-Test eine gute diagnostische Leistung bei BP. Da dieser Test gleichzeitig den Nachweis von Anti-Dsg1- und Anti-Dsg3-Antikörpern erlaubt, die an Pemphigus foliaceus und Vulgaris beteiligt sind, kann eine einzige Test-Inkubation ausreichen, um zwischen den häufigsten Autoimmun-Blasenerkrankungen zu unterscheiden.

Zusammenfassend zeigt der Multiparameter-IIF-Test eine gute diagnostische Leistung bei BP. Da dieser Test gleichzeitig den Nachweis von Anti-Dsg1- und Anti-Dsg3-Antikörpern erlaubt, die an Pemphigus foliaceus und Vulgaris beteiligt sind, kann eine einzige Test-Inkubation ausreichen, um zwischen den häufigsten Autoimmun-Blasenerkrankungen zu unterscheiden. PMID: 22580378 [PubMed - in Bearbeitung] (Quelle: Journal of Immunological Methods)
von MedWorm: Pemphigus http://www.medworm.com/index.php? rid = 6304089 & cid = c_297_3_f &fid = 33859 & URL = http% 3A% 2F%2Fwww.ncbi.nlm.nih.gov%2FPubMed% 2F22580378% 3Fdopt%3DAbstrakt

Abstrakt

HINTERGRUND:

Systematische Reviews und Meta-Analysen sind essenzielle Werkzeuge, um Evidenz präzise und zuverlässig zusammenzufassen. Sie können als Ausgangspunkt für die Entwicklung von Praxisrichtlinien für die Diagnose und Behandlung von Patienten dienen.

AIM:

Zur Abschätzung der diagnostischen Genauigkeit von enzymgekoppelten Immunadsorptions-Assays (ELISA) zum Nachweis von anti-BP180- und anti-Desmoglein 3 (Dsg3) -Autoantikörpern bei der Diagnose von autoimmunen blasenbildenden Hauterkrankungen.

METHODEN:

Eine Medline-Suche nach in englischer Sprache verfassten Artikeln, die zwischen 1994 und 2011 veröffentlicht wurden und Daten zur Sensitivität und Spezifität diagnostischer Tests enthielten, wurde unter Verwendung der folgenden Suchbegriffe durchgeführt: "BP180-Autoantikörper", "Dsg3-Autoantikörper" und "enzymgekoppelter Immunadsorptionstest". Die ausgewählten Artikel wurden nach der Qualität der statistischen Methoden bewertet, die zur Berechnung der diagnostischen Genauigkeit verwendet wurden (Definition des Cutoff-Werts, Verwendung von ROC-Kurven und Auswahl von Kontrollfällen). Die Meta-Analyse wurde unter Verwendung einer zusammenfassenden ROC (SROC) -Kurve und eines Zufallseffekt-Modells durchgeführt, um Sensitivität und Spezifität unabhängig über Studien zu kombinieren.

ERGEBNISSE:

Die Suche ergab 69-Publikationen zu BP180-Autoantikörpern und 178 zu Dsg3-Autoantikörpern. Insgesamt erfüllten 30-Studien die Einschlusskriterien: 17 lieferte Daten zu den Tests zum Nachweis von Autoantikörpern gegen BP180 in einer Probe von 583-Patienten mit bullösem Pemphigoid (BP), während 13-Studien Daten zur Bestimmung von Anti-Dsg3-Autoantikörpern lieferten eine Probe von 1058-Patienten mit Pemphigus vulgaris (PV). Die 17-Studien zu BP180-Autoantikörpern ergaben eine gepoolte Empfindlichkeit von 0.87 (95% -Konfidenzintervall (CI) 0.85 zu 0.89) und eine gepoolte Spezifität von 0.98 (CI, 0.98 zu 0.99). Die Fläche unter der Kurve (AUC) für die SROC-Kurve war 0.988, und die summarische diagnostische Odds Ratio war 374.91 (CI, 249.97 bis 562.30). Die 13-Studien an Dsg3-Autoantikörpern, die die Einschlusskriterien erfüllten, ergaben eine gepoolte Empfindlichkeit von 0.97 (CI, 0.95 zu 0.98) und eine gepoolte Spezifität von 0.98 (CI, 0.98 zu 0.99). Die AUC für die SROC-Kurve war 0.995 und die summarische diagnostische Odds Ratio war 1466.11 (95% CI, 750.36 bis 2864.61).

FAZIT:

Die Ergebnisse der Metaanalyse zeigten, dass ELISA-Tests für Anti-BP180- und Anti-Dsg3-Autoantikörper eine hohe Sensitivität und Spezifität für BP bzw. PV aufweisen und in der täglichen Laborpraxis für die Erstdiagnose von autoimmunen blasenbildenden Hauterkrankungen eingesetzt werden können.
PMID: 22781589 [PubMed - wie vom Publisher zur Verfügung gestellt] (Quelle: Autoimmunity Reviews)

von MedWorm: Pemphigus http://www.medworm.com/index.php? rid = 6303276 & cid = c_297_3_f &fid = 34528 & URL = http% 3A% 2F%2Fwww.ncbi.nlm.nih.gov%2FPubMed% 2F22781589% 3Fdopt%3DAbstrakt

Fogo Selvagem (FS) ist eine autoimmune bullöse Erkrankung mit pathogenen IgG-Autoantikörpern, die Desmoglein 1 (Dsg1), ein desmosomales Glykoprotein, erkennen. In bestimmten Siedlungen Brasiliens wird eine hohe Prävalenz von FS (3%) berichtet, was auf Umweltfaktoren als Auslöser der Autoimmunantwort hindeutet. Gesunde Individuen aus endemischen Gebieten erkennen nicht-pathogene Epitope von Dsg1, und die Exposition gegenüber hämatophagen Insekten ist ein Risikofaktor für FS. Fogo selvagem und Chagas teilen sich einige geographische Gebiete und Anti-Dsg1 wurde bei Chagas-Patienten nachgewiesen. Independent Chagas-Krankheit wurde in einer brasilianischen Indianer Bevölkerung mit hohem Risiko für FS identifiziert. Im Gegenzug zeigte keiner der FS-Patienten, die in derselben geografischen Region lebten, eine Reaktivität gegen Trypanosoma cruzi. Das Profil von Anti-Dsg1-Antikörpern zeigte positive Ergebnisse in 15 von 40 FS-Seren und in 33 von 150-Seren von gesunden Individuen von endemischen FS-Stellen, und es wurde keine Kreuzreaktivität zwischen Chagas-Krankheit und FS beobachtet.

Autoren: Sousa JX, Diaz LA, Eaton DP, Hans-Filho G, Lanzani de Freitas E, Delgado L, Ichimura LM, Cristaldi F, Orlandi R, Kesper N, Umezawa ES, Rivitti EA, Aoki V, Die Genossenschaftsgruppe auf Fogo Selvagem Research Zusammenfassung Fogo Selvagem (FS) ist eine autoimmune bullöse Erkrankung mit pathogenen IgG-Autoantikörpern, die Desmoglein 1 (Dsg1), ein desmosomales Glykoprotein, erkennen. In bestimmten Siedlungen Brasiliens wird eine hohe Prävalenz von FS (3%) berichtet, was auf Umweltfaktoren als Auslöser der Autoimmunantwort hindeutet. Gesunde Individuen aus endemischen Gebieten erkennen nicht-pathogene Epitope von Dsg1, und die Exposition gegenüber hämatophagen Insekten ist ein Risikofaktor für FS. Fogo selvagem und Chagas teilen sich einige geographische Gebiete und Anti-Dsg1 wurde bei Chagas-Patienten nachgewiesen. Unbestimmter Cha ...

von MedWorm: Pemphigus http://www.medworm.com/index.php? rid = 6297741 & cid = c_297_159_f & fid = 37409 & URL = http% 3A% 2F%2Fwww.ncbi.nlm.nih.gov%2FPubMed% 2F22826496% 3Fdopt%3DAbstrakt

Hintergrund - Glucocorticoide als alleinige Therapie für Pemphigus foliaceus (PF) bei Katzen sind nicht immer erfolgreich, und es ist üblich, zusätzliche immunmodulierende Mittel zu benötigen, um die Krankheit zu behandeln. Hypothese / Ziele - Diese retrospektive Studie untersuchte die Verwendung von modifiziertem Ciclosporin als adjuvantes oder alleiniges immunmodulierendes Arzneimittel bei Katzen mit PF und verglich ihre Reaktion mit PF-Katzen, die mit Chlorambucil behandelt wurden. Tiere - Fünfzehn Katzen im Besitz von Besitzern, bei denen eine PF diagnostiziert wurde, die Ciclosporin und / oder Chlorambucil als Teil ihrer Behandlung erhielten und eine angemessene Nachuntersuchung hatten, um das Ansprechen der Behandlung zu bewerten, wurden bewertet. Methoden - Aufzeichnungen wurden von Katzen PF Patienten zwischen den Jahren von 1999 und 2009 überprüft. Die Katzen wurden in zwei Behandlungsgruppen eingeteilt: die mit Ciclosporin behandelten und die mit Chlorambucil behandelten. Die meisten Katzen in beiden Gruppen erhielten gleichzeitig systemische Glukokortikoide. Jede Gruppe enthielt sechs Patienten. Drei Katzen wurden mit beiden Medikamenten behandelt und separat besprochen. Zeit bis zur Remission der Erkrankung, Remissionsinduzierende Glucocorticoiddosis, Erhaltungsdosis oder endgültige Glucocorticoiddosis, Krankheitsreaktion und Nebenwirkungen wurden bewertet. Ergebnisse - Es gab keinen signifikanten Unterschied in den Remissionszeiten oder der Krankheitsreaktion zwischen den Gruppen. Alle sechs Patienten, die mit Ciclosporin zur PF-Behandlung behandelt wurden, wurden von systemischen Glukokortikoiden abgesetzt, während die Glukokortikoid-Therapie bei nur einer der sechs Katzen, die Chlorambucil erhielten, gestoppt wurde. Schlussfolgerungen und klinische Bedeutung - Modifiziertes Ciclosporin ist wirksam bei der Behandlung von felinen Pemphigus foliaceus und Glucocorticoid Sparing. PMID: 22731616 [PubMed - wie vom Verlag geliefert] (Quelle: Veterinärdermatologie)
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22731616?dopt=Abstract

Hintergrund Pemphigus foliaceus (PF) ist eine chronische kutane Autoimmun-Blasenerkrankung, die durch oberflächliche Blasenbildung der Haut gekennzeichnet ist und nach derzeitiger Sicht durch Autoantikörper gegen Desmoglein 1 (Dsg1) hervorgerufen wird.

Ziele Frühzeitige Akantholyse in der Haut von PF-Patienten auf ultrastruktureller Ebene zu untersuchen.

Methoden Zwei Nikolsky-negative (N-), fünf Nikolsky-positive (N +) und zwei läsionale Hautbiopsien von immunserologisch definierten PF-Patienten wurden licht- und elektronenmikroskopisch untersucht.

Ergebnisse Wir fanden keine Auffälligkeiten in der N-PF-Haut, während alle N + Hautbiopsien eine interzelluläre Verbreiterung zwischen Desmosomen, einer verminderten Anzahl von Desmosomen und hypoplastischen Desmosomen in den unteren epidermalen Schichten aufwiesen. Die Akantholyse war in zwei von fünf N + Biopsien vorhanden, jedoch nur in den oberen epidermalen Schichten. Die läsionalen Hautbiopsien zeigten eine Akantholyse in den höheren epidermalen Schichten. Hypoplastische Desmosomen wurden teilweise (Pseudo-Halb-Desmosomen) oder vollständig von der gegenüberliegenden Zelle abgerissen.

Fazit Wir schlagen folgenden Mechanismus für die Akantholyse in PF vor: PF-IgG bewirkt zunächst eine Verarmung von nicht-verbindenden Dsg1, was zu einer interzellulären Verbreiterung zwischen Desmosomen führt, die in den unteren Schichten beginnen und sich nach oben ausbreiten. Die Abreicherung von nicht-junktionalem Dsg1 beeinträchtigt den Aufbau von Desmosomen, was zu einer hypoplastischen und einer verringerten Anzahl von Desmosomen führt. Zusätzlich könnten Antikörper den Abbau von Desmosomen fördern. In den oberen Schichten der Epidermis, wo Dsg3 nicht exprimiert wird und den Dsg1-Verlust nicht kompensieren kann, führt die fortlaufende Depletion von Dsg1 schließlich zum vollständigen Verschwinden von Desmosomen und anschließender Akantholyse.

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2133.2012.11173.x/abstract

Hintergrund: Pemphigus vulgaris (PV) und Pemphigus foliaceus (PF) sind potentiell tödliche Blasenerkrankungen, die durch Autoantikörper verursacht werden, die gegen Desmoglein-Adhäsionsproteine ​​gerichtet sind. Frühere Studien haben eine IgG4> IgG1 Vorherrschaft von Anti-Desmoglein-Antikörpern bei Pemphigus gezeigt; es wurden jedoch keine Studien durchgeführt, um die Gesamt-Serum-IgG4-Spiegel bei Pemphigus zu untersuchen. IgG4 wird durch chronische Antigenstimulation induziert, die bei persistierender Blasenbildung der Haut auftreten und möglicherweise das Gesamtserum IgG4 im Vergleich zu anderen IgG-Subklassen bei Pemphiguspatienten erhöhen kann.

Ziele: Das primäre Ziel der Studie war die Quantifizierung von Gesamt- und Desmoglein-spezifischen IgG-Subklassen bei Pemphiguspatienten.

Methoden: IgG-Subklassen und Desmoglein-spezifisches IgG1 und IgG4 wurden in PV-, PF- und altersgleichen normalen Seren unter Verwendung eines Unterklassen-ELISA quantifiziert. Die Wirksamkeit der IgG4-Verarmung bei der Blockierung der PV-IgG-Pathogenität wurde unter Verwendung eines Keratinozytendissoziationstests bestimmt.

Ergebnisse: Desmoglein-spezifische Antikörper umfassten einen Median von 7.1% und 4.2% des Gesamt-IgG4 bei PV- und PF-Patienten, mit 8-facher und 4-facher Anreicherung in IgG4 gegenüber IgG1. Das Gesamtserum IgG4, aber keine anderen IgG-Unterklassen, war bei PV- und PF-Patienten im Vergleich zu altersangepassten Kontrollen angereichert (p = 0.004 bzw. p = 0.005). IgG4-Depletion von PV-Seren reduzierte die Pathogenität in einem Keratinocyten-Dissoziationstest und zeigte, dass affinitätsgereinigtes IgG4 pathogener ist als andere Serum-IgG-Fraktionen.

Schlussfolgerungen: Desmoglein-spezifische Autoantikörper sind in IgG4 signifikant angereichert, was die Anreicherung des Gesamtserum-IgG4 bei einigen Pemphiguspatienten erklären könnte. Indem IgG4-gezielte Therapien eher auf Autoimmun- als auf nützliche Immunantikörper abzielen, können sie sicherere Behandlungsoptionen für Pemphigus bieten.

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2133.2012.11144.x/abstract