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Pemphigus foliaceus, die häufigste Autoimmunerkrankung bei Hunden und Katzen, ist durch Pusteln, Erosionen und Krusten gekennzeichnet. In diesem Artikel konzentrieren wir uns auf die Diagnose und Behandlung von Pemphigus foliaceus bei Hunden und Katzen.

Die Zeichen eines Angriffs auf Keratinozyten-Adhäsionsstrukturen sind klinisch evident. Wenn die engen Bindungen zwischen oberflächlichen Keratinozyten betroffen sind, manifestiert es sich als Vesikel und Pusteln. Wenn die engen Bindungen zwischen basilaren Keratinozyten und der Basalmembran der Haut betroffen sind, manifestiert sie sich als Bullae (große Blasen) und Geschwüre.

Bei Pemphigus foliaceus bei Menschen ist das Desmoglein 1 (DSG1) Glykoprotein im Desmosom das häufigste Ziel von Autoantikörpern. Die Autoantikörper-Antwort betrifft hauptsächlich IgG (IgG4-Unterklasse). Erste Studien an Hunden mit Pemphigus foliaceus fanden nur selten eine IgG-Autoantikörper-Antwort, aber neuere Arbeiten mit verschiedenen Substraten im indirekten Immunfluoreszenztest bestätigen, dass IgG-Autoantikörper im Hundepemphigus foliaceus wichtig sind. DSG1 wird jedoch bei Hunden üblicherweise nicht bei Pemphigus foliaceus eingesetzt. Es ist noch nicht bekannt, welcher Teil des Desmosoms in den meisten Fällen von Hundepemphigus foliaceus betroffen ist. Frühe Immunoblotting-Studien zeigten, dass das Ziel ein 148 kDa oder 160 kDa Protein war. Die Immunelektronenmikroskopie zeigt, dass die Stelle der Autoantikörperbindung in der extrazellulären Region des Desmosoms liegt.

Genetische Faktoren können die Entwicklung von Pemphigus foliaceus beeinflussen. Bei Hunden wird es häufiger bei zwei Rassen mit eng verwandten Genotypen, Akitas und Chows diagnostiziert. Pemphigus foliaceus wurde auch bei Wurfgeschwistern berichtet. Beim felinen Pemphigus foliaceus wurde keine Zuchtdisposition festgestellt. Geschlecht und Alter scheinen nicht mit der Entwicklung von Pemphigus foliaceus bei Hunden und Katzen in Zusammenhang zu stehen. Das Erkrankungsalter ist variabel und reicht von 1 bis 16 Jahren bei Hunden und weniger als 1 Jahren4 bis zu 17 Jahren bei Katzen.

Hintergrund Pemphigus foliaceus (PF) ist eine chronische kutane autoimmune Blasenerkrankung, die durch oberflächliche Blasenbildung der Haut gekennzeichnet ist und nach derzeitiger Sicht durch Autoantikörper gegen Desmoglein (Dsg) 1 verursacht wird.

Ziele Frühzeitige Akantholyse in der Haut von Patienten mit PF auf ultrastruktureller Ebene zu untersuchen.

Methoden Zwei Nikolsky-negative (N-), fünf Nikolsky-positive (N +) und zwei läsionale Hautbiopsien immunologisch definierter Patienten mit PF wurden licht- und elektronenmikroskopisch untersucht.

Ergebnisse Wir fanden keine Auffälligkeiten in der N-PF-Haut, während alle N + Hautbiopsien eine interzelluläre Verbreiterung zwischen Desmosomen zeigten, eine verringerte Anzahl von Desmosomen und hypoplastische Desmosomen in den unteren epidermalen Schichten. Die Akantholyse war in zwei von fünf N + Biopsien vorhanden, jedoch nur in den oberen epidermalen Schichten. Die läsionalen Hautbiopsien zeigten eine Akantholyse in den höheren epidermalen Schichten. Hypoplastische Desmosomen wurden teilweise (Pseudo-Halb-Desmosomen) oder vollständig von der gegenüberliegenden Zelle abgerissen.

Fazit Wir schlagen folgenden Mechanismus für die Akantholyse in PF vor: PF-IgG verursacht zunächst eine Verarmung von nicht-funktionellem Dsg1, was zu einer interzellulären Verbreiterung zwischen Desmosomen führt, die in den unteren Schichten beginnen und sich nach oben ausbreiten. Die Depletion von nicht-funktionellem Dsg1 beeinträchtigt den Aufbau von Desmosomen, was zu hypoplastischen Desmosomen und einer verringerten Anzahl von Desmosomen führt. Darüber hinaus könnten Antikörper den Abbau von Desmosomen fördern. In den oberen Schichten der Epidermis, wo Dsg3 nicht exprimiert wird und den Dsg1-Verlust nicht kompensieren kann, führt die fortlaufende Depletion von Dsg1 schließlich zum vollständigen Verschwinden von Desmosomen und anschließender Akantholyse.

Vollständiger Artikel verfügbar unter: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2133.2012.11173.x/abstract;jsessionid=624E75DA95767387AA80E95C275F4100.d02t01

MedWIre Nachrichten: Forscher haben das primäre Ziel der Autoantikörper im Serum von Patienten mit der Blasenhauterkrankung Pemphigus vulgaris (PV) identifiziert.

PV-Patienten entwickeln Antikörper gegen die Proteine ​​Desmoglein (DSG) 1 und 3, die epidermalen Zellen helfen, aneinander zu kleben und die Integrität der Haut zu erhalten, was zu schmerzhaften Blasen auf der Haut und den Schleimhäuten führt.

Giovanna Zambruno (Istituto Dermopatico dell'Immacolata, Rom, Italien) und ihre Kollegen fanden heraus, dass die cis-adhäsive Schnittstelle der extrazellulären DSG3-Domäne (EC) 1 das Hauptziel des im Serum von Patienten mit PV-Autoantikörper (A) 224 ist PV.

Vorhandene Therapien für die Bedingung zielen auf das gesamte Immunsystem ab, aber dies kann Probleme mit Nebenwirkungen verursachen und kann dazu führen, dass Patienten anfällig für Infektionen sind.

Um den Auslöser der Autoantikörperproduktion in PV genauer zu lokalisieren, isolierten Zambruno und Team 15-Immunglobulin (Ig) -G-Antikörper, die für DSG3 spezifisch sind, von zwei Patienten mit der Störung.

Von diesen waren drei zerstörte Schichten von Hautzellen im Labor und zwei waren pathogen, wenn sie in einem murinen passiven Transfermodell exprimiert wurden.

Die von den pathogenen PV-Antikörpern erkannten Epitope wurden zu den DSG3 EC1- und EC2-Subdomänen isoliert, und ein spezifischer serologischer Test wurde verwendet, um das Ziel des PVA224 als die cis-adhäsive Schnittstelle auf EC1 zu bestimmen.

Die Autoren vermuten, dass die bei PV beobachtete Autoreaktivität auf somatische Mutationen zurückzuführen ist, die von einem anderen Antigen als DSG3 erzeugt werden, da die Bindung an DSG3 verschwand, wenn die somatischen Mutationen in die Keimbahnsequenz zurückkehrten.

"Die Identifizierung einer immundominanten Region mit pathogenen Antikörpern hat Auswirkungen auf die Diagnose von PV und eröffnet neue Perspektiven für die Etablierung therapeutischer Ansätze zur Behandlung von PV - Patienten", schreiben Zambruno und sein Team im Journal of Clinical Investigation.

"Schließlich kann die keimige Version der PV-Autoantikörper zur Identifizierung der Antigene führen, die schließlich zur Entwicklung dieser lebensbedrohlichen Krankheit führen."

medwireNews (www.medwire-news.md) ist ein unabhängiger klinischer Nachrichtendienst von Springer Healthcare Limited. © Springer Healthcare AG; 2012

Lesen Sie unter: http://www.medwire-news.md/66/101414/Dermatology/Therapeutic_targets_for_pemphigus_vulgaris_discovered.html

Ziel dieser Studie war es, die Bedeutung des Routine-Screenings auf Hyperglykämie herauszustellen und einen standardisierten, evidenzbasierten Ansatz für das Management von Pemphigus-Patienten unter längerer systemischer Corticosteroid-Therapie (CS) zu entwickeln. In zwei universitätsnahen Lehrkrankenhäusern wurde eine Querschnittsstudie durchgeführt, bei der eine Stichprobe von 200-Patienten mit einer bestätigten Diagnose von Pemphigus vulgaris, Pemphigus foliaceus oder Schleimhautpemphigoid verwendet wurde. Alle Patienten erhielten eine systemische CS-Therapie. Insgesamt antworteten 150-Patienten auf die Umfrage. Sechs Teilnehmer wurden ausgeschlossen und 144 eingeschlossen. Das Hauptergebnis war der Blutzuckerspiegel zum Nachweis von Hyperglykämie. Bei 40% der Patienten, die eine CS-Therapie erhielten, wurde eine neue Hyperglykämie festgestellt. Keine der erwarteten Variablen, einschließlich Alter, Body-Mass-Index, Diabetes in der Familienanamnese, Kortikosteroid-Dosis und Dauer der Kortikosteroidtherapie, waren unabhängig voneinander mit neu auftretender Hyperglykämie assoziiert. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Prävalenz der CS-induzierten Hyperglykämie bei Pemphigus-Patienten 40% beträgt und dass bei Patienten mit Pemphigus oder MMP die CS-Therapie mit einem deutlich erhöhten Risiko für Hyperglykämie verbunden ist (Odds-Ratio = 10.7, 95% -Konfidenzintervall 1.38-83.50 ) verglichen mit denen von Patienten mit denselben Krankheiten, die keine CS-Therapie erhalten.

Vollständiger Artikel verfügbar unter: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-4632.2012.05470.x/abstract

Hintergrund Pemphigus vulgaris (PV) und Pemphigus foliaceus (PF) sind möglicherweise tödliche Blasenerkrankungen, die durch Autoantikörper verursacht werden, die gegen Desmoglein (Dsg) -Adhäsionsproteine ​​gerichtet sind. Frühere Studien haben gezeigt, dass IgG4> IgG1 vorwiegend Anti-Dsg-Antikörper in Pemphigus aufweist. In keiner Studie wurden jedoch die gesamten IgG4-Serumspiegel im Pemphigus untersucht. IgG4 wird durch chronische Antigenstimulation induziert, die bei anhaltenden Hautblasen auftreten kann und möglicherweise das Gesamtserum-IgG4 im Vergleich zu anderen IgG-Unterklassen bei Patienten mit Pemphigus erhöht.

Ziele Das primäre Ziel der Studie war die Quantifizierung von Gesamt- und Dsg-spezifischen IgG-Subklassen bei Patienten mit Pemphigus.

Methoden IgG-Subklassen und Dsg-spezifisches IgG1 und IgG4 wurden bei Patienten mit PV und PF und in Seren von altersangepassten Kontrollen unter Verwendung eines enzymgebundenen Immunosorbens-Assays der Unterklasse quantifiziert. Die Wirksamkeit der IgG4-Verarmung bei der Blockierung der IgG-Pathogenität in PV wurde unter Verwendung eines Keratinocyten-Dissoziationstests bestimmt.

Ergebnisse Dsg-spezifische Antikörper umfassten einen Median von 7 · 1% und 4 · 2% des Gesamt-IgG4 bei Patienten mit PV bzw. PF, mit einer achtfachen und vierfachen Anreicherung in IgG4 gegenüber IgG1. Gesamt-Serum-IgG4, aber nicht andere IgG-Unterklassen, wurde bei Patienten mit PV und PF im Vergleich zu altersentsprechenden Kontrollen angereichert (P = 0 · 004 und P = 0 · 005). Die IgG4-Abreicherung von PV-Seren reduzierte die Pathogenität in einem Keratinozyten-Dissoziationsassay und zeigte, dass affinitätsgereinigtes IgG4 pathogener ist als andere Serum-IgG-Fraktionen.

Schlussfolgerungen Dsg-spezifische Autoantikörper sind signifikant mit IgG4 angereichert, was die Anreicherung des Gesamtserum IgG4 bei einigen Patienten mit Pemphigus erklären könnte. Indem IgG4-gezielte Therapien eher auf Autoimmun- als auf nützliche Immunantikörper abzielen, können sie sicherere Behandlungsoptionen für Pemphigus bieten.

Vollständiger Artikel verfügbar unter: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2133.2012.11144.x/abstract

Hintergrund Promotorpolymorphismen des Makrophagenmigrationsinhibitorfaktorgens sind mit einer erhöhten Produktion des Makrophagenmigrationsinhibitorfaktors assoziiert. In Seren von Patienten mit Pemphigus vulgaris wurden erhöhte Spiegel des Makrophagenmigrationsinhibitorfaktors beobachtet. Darüber hinaus wurde gefunden, dass der Makrophagenmigrationsinhibitor-Faktor-Promotorgenpolymorphismus ein erhöhtes Risiko der Anfälligkeit für chronische Entzündungserkrankungen verleiht.

Zielsetzung Wir untersuchten, ob es einen Zusammenhang zwischen dem Promotorpolymorphismus des Makrophagenmigrations-hemmenden Faktor-Gens und Pemphigus vulgaris gibt.

Methoden Einhundertsechs Patienten mit Pemphigus vulgaris und ein Kontrollpanel von hundert gesunden Freiwilligen wurden für einen einzelnen Nukleotidpolymorphismus, der in der 5'-flankierenden Region an der Position -173 des Gens identifiziert wurde, unter Verwendung der Länge des Polymerasekettenreaktionsrestriktionsfragments genotypisiert Analyse.

Ergebnisse Wir fanden eine bemerkenswert hohe Prävalenz des C / C-Genotyps in unserer Nation, aber es wurde kein signifikanter Unterschied zwischen Patienten und Kontrollen beobachtet.

Fazit Das Ergebnis dieser Studie mit einem großen und gut dokumentierten Patientenversuch zeigte, dass der Makrophagenmigrations-Hemmfaktor -173G-C-Polymorphismus nicht mit Pemphigus vulgaris assoziiert ist; Da jedoch die Rolle des makrophagenmigrationshemmenden Faktors im Entzündungsprozess nicht im Detail beschrieben wurde und die Prävalenz des C / C-Genotyps in unserer Nation deutlich höher ist, verdient dieser Befund mehr Beachtung.

Vollständiger Artikel verfügbar unter: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1468-3083.2012.04676.x/abstract

Pemphigus vulgaris (PV) ist eine Autoimmunkrankheit, bei der das Immunsystem des Körpers Antikörper gegen zwei seiner eigenen Proteine ​​entwickelt, die Desmogleins DSG1 und DSG3, die dazu beitragen, die Integrität der Haut zu erhalten. Der Immunangriff verursacht schmerzhafte Blasen auf der Haut und den Schleimhäuten, die zu Infektionen führen können. Gegenwärtige Therapien zielen darauf ab, das gesamte Immunsystem zu unterdrücken, aber dies ist problematisch, da es viele Nebenwirkungen verursacht und den Patienten für Infektionen anfällig macht.

Um bessere therapeutische Ziele zu identifizieren, identifizierten Forscher am Institut für Forschung in der Biomedizin in Bellinzona, Schweiz, die Teile von DSG1 und DSG3, auf die Antikörper abzielen. In der Studie, die diesen Monat im Journal of Clinical Investigation veröffentlicht wurde, sammelten Antonio Lanzavecchia und seine Kollegen Immunzellen von PV-Patienten und isolierten die Antikörper, um festzustellen, welche an der PV beteiligt waren. Durch die Untersuchung der Antikörper konnten sie Regionen von DSG3 identifizieren, die das primäre Ziel des Immunsystems darstellen. Diese Erkenntnisse könnten bei neuen Wegen zur Diagnose und Behandlung von PV helfen.

Vollständiger Artikel verfügbar unter: http://www.medicalnewstoday.com/releases/249883.php

Wir untersuchten die Wirksamkeit von Mizoribin, einem neu entwickelten Immunsuppressivum, als adjuvante Therapie bei der Behandlung von Pemphigus vulgaris und Pemphigus foliaceus. Elf Pemphiguspatienten (acht Pemphigus vulgaris und drei Pemphigus foliaceus) erhielten die Kombinationstherapie von Prednisolon und Mizoribin. Eine vollständige Remission wurde bei drei der acht Patienten mit Pemphigus vulgaris und bei einem der drei Patienten mit Pemphigus foliaceus beobachtet. Die vier Patienten mit kompletter Remission zeigten eine schnelle klinische Reaktion und erreichten eine Remission im Median von 11.8 Monaten. Eine partielle Remission wurde bei zwei der drei Patienten mit Pemphigus foliaceus erreicht. Die mediane Zeit bis zur teilweisen Remission betrug 16.0 Monate. Sechs (55.6%) der 11-Patienten mit Pemphigus hatten eine vollständige oder teilweise Remission und konnten ihr Prednisolon reduzieren. Die kumulative Wahrscheinlichkeit für eine vollständige Remission war 64.3% bei 19 Monate Follow-up mit Kaplan-Meier-Analyse. Die Wirksamkeit der zusätzlichen Mizoribin-Therapie könnte ihren kortikosteroidsparenden Eigenschaften sowie ihren immunsuppressiven Wirkungen zugeschrieben werden. Der Serumkonzentrationstiter von Mizoribin lag um 1.0 & mgr; g / ml 2 Stunden nach der Verabreichung. Patienten, die durch das zusätzliche Mizoribin nicht verbessert wurden, benötigen möglicherweise eine kontinuierlich höhere Dosis von Mizoribin, um eine wirksame Therapie zu erreichen.

Vollständiger Artikel verfügbar unter: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1529-8019.2012.01469.x/abstract

Pemphigus vulgaris (PV) ist eine Autoimmun-Blasenerkrankung von Haut und Schleimhäuten, die durch Autoantikörper gegen die Desmoglein (DSG) -Familie Proteine ​​DSG3 und DSG1 verursacht wird, was zu einem Verlust der Keratinozyten-Zelladhäsion führt. Um mehr über pathogene PV-Autoantikörper zu erfahren, isolierten wir 15-IgG-Antikörper, die für DSG3 spezifisch sind, von 2-PV-Patienten. Drei Antikörper zerstörten Keratinozytenmonoschichten in vitro, und 2 waren in einem passiven Transfermodell in neonatalen Mäusen pathogen. Die von den pathogenen Antikörpern erkannten Epitope wurden auf die extrazellulären extrazellulären Domänen 3 (EC1) und EC1 von DSG2 abgebildet, Regionen, die an cis-adhäsiven Wechselwirkungen beteiligt sind. Mit einem ortsspezifischen serologischen Assay fanden wir, dass die cis-adhäsive Schnittstelle auf EC1, die vom pathogenen Antikörper PVA224 erkannt wird, das primäre Ziel der Autoantikörper im Serum von PV-Patienten ist. Die isolierten Autoantikörper verwendeten verschiedene Gene für die variable Region der schweren und leichten Kette und trugen in Übereinstimmung mit der antigenen Selektion hohe Anteile an somatischen Mutationen in komplementär bestimmenden Regionen. Bemerkenswerterweise ging die Bindung an DSG3 verloren, wenn somatische Mutationen in die Keimbahnsequenz zurückkehrten. Diese Ergebnisse identifizieren die cis-adhäsive Grenzfläche von DSG3 als die immundominante Region, auf die pathogene Antikörper in PV zielen, und zeigen an, dass Autoreaktivität auf somatischen Mutationen beruht, die in der Antwort auf ein Antigen erzeugt werden, das nicht mit DSG3 verwandt ist.

Pemphigus vulgaris (PV) ist eine lebensbedrohliche Autoimmun-Blasenerkrankung von Haut und Schleimhäuten, die durch Autoantikörper verursacht wird, die an die Cadherin-Typ-Zell-Zell-Adhäsionsmoleküle Desmoglein 3 (DSG3) und DSG1, die Hauptbestandteile von Desmosomen, binden und die Verlust der Keratinozytenzelladhäsion. Die kritische Rolle von Autoantikörpern in der PV-Pathogenese wird durch die Beobachtungen bestätigt, dass die Krankheitsaktivität mit Anti-DSG3-Antikörpertitern korreliert, dass Neugeborene von Müttern mit aktivem PV Blasen zeigen, die durch den Plazentatransfer maternaler Antikörper verursacht werden, und dass Pemphigus-ähnliche Läsionen sind induziert in neonatalen Mäusen durch passiven Transfer von Anti-DSG3-IgG von PV-Patienten.

In der Haut wird DSG3 hauptsächlich in den basalen und suprabasalen Schichten exprimiert, während DSG1 vorwiegend in den oberen epidermalen Schichten exprimiert wird. Im Gegensatz dazu wird DSG3 in nicht-körnigem geschichtetem Epithel, wie der Mundschleimhaut, im Epithel stark exprimiert, während DSG1 auf einem viel niedrigeren Niveau exprimiert wird. Das differentielle Expressionsmuster von DSG1 und DSG3 ist für klinische Varianten des Pemphigus verantwortlich: Antikörper gegen DSG3 sind in der Schleimhautform vorhanden, während Antikörper gegen sowohl DSG3 als auch DSG1 mit mukokutanen Läsionen assoziiert sind.

DSG3 ist ein Calcium-bindendes Membranglycoprotein mit einer extrazellulären Domäne, die 5 verschiedene Subdomänen (EC1-EC5) umfasst, und es wird als Proprotein synthetisiert, das in dem Golgi-Apparat durch Entfernung eines Propeptids vor dem Transport zur Zelloberfläche prozessiert wird. Die Spaltung des Propeptids findet stromaufwärts von einem konservierten Tryptophanrest in der EC1-Subdomäne statt und entlarvt Reste, die für die Bildung von homophilen Wechselwirkungen mit DSG3 an gegenüberliegenden Zellen kritisch sind. Mehrere Studien haben gezeigt, dass polyklonale Antikörper in PV-Serum primär mit dem Aminoterminus von DSG3 in den Subdomänen EC1 und EC2 (Aminosäuren 1-161) reagieren.

Die Isolierung von pathogenen mAbs ist entscheidend für die Frage nach dem Mechanismus, der die autoreaktive Reaktion induziert und die Blasenbildung bei PV-Patienten fördert. Amagai und Mitarbeiter isolierten aus einem aktiven Mausmodell von PV einen pathogenen Antikörper, AK23, der den Verlust der Zelladhäsion durch Bindung an die EC1-Subdomäne von DSG3 verursacht, die an der Bildung der trans-adhäsiven Grenzfläche beteiligt ist. Eine Anzahl von humanen anti-DSG-pathogenen und nicht-pathogenen mAbs wurde als einzelkettige variable Region-Fragmente (scFvs) von einem PV-Patienten isoliert. Ähnlich wie der AK23 mAb wurde die pathogene Aktivität dieser menschlichen Antikörper auf die aminoterminale Region von EC1 abgebildet, die durch das Propeptid maskiert ist. Zusammengenommen deuten die Human- und Maus-Daten darauf hin, dass pathogene Antikörper primär an EC1 binden und die Keratinozyten-Adhäsion stören, indem sie die trans-adhäsive Schnittstelle von DSG3 stören.

In dieser Studie isolierten wir von 2-PV-Patienten mehrere IgG-Autoantikörper, die DSG3 binden. Diese Antikörper trugen hohe Mengen an somatischen Mutationen, die für die Bindung an DSG3 benötigt wurden. Die von 3-pathogenen Antikörpern erkannten Epitope wurden in Regionen, die erwartungsgemäß an cis-adhäsiven Wechselwirkungen beteiligt sind, auf die EC1- und EC2-Subdomänen abgebildet. Diese Region erwies sich als primäres Ziel von Serum-Autoantikörpern bei PV-Patienten. Diese Ergebnisse identifizieren die cis-adhäsive Grenzfläche als die immundominante Region, auf die pathogene Antikörper in PV abzielen, und legen nahe, dass Autoreaktivität auf somatischen Mutationen beruht, die durch ein nicht verwandtes Antigen ausgelöst werden.

Vollständiger Artikel Verfügbar unter: http://www.jci.org/articles/view/64413

Wir berichten über einen Fall von neutropenischen Ulzerationen bei einer 42-jährigen Frau, die Azathioprin für Pemphigus vulgaris erhielten. Sie entwickelte nach etwa 6-8 Wochen nach dem Beginn von Azathioprin 50 mg täglich mehrere indolente Ulzera mit Nase, Nacken und Rücken. Die Geschwüre waren groß, entstellend, trocken und mit basal-nekrotischem Schorf. Sie waren schmerzfrei und Eiter nicht entladen. Die absolute Neutrophilenzahl war anfänglich stark erniedrigt, normalisierte sich jedoch nach Azathioprinentzug. Abstrichkultur zeigte Kolonisation mit Klebsiella pneumoniae und die Geschwüre, die mit lokalem Debridement, Behandlung mit Imipenem und örtlicher Anwendung von Mupirocin geheilt wurden. Die nasale Entstellung blieb jedoch bestehen. Neutropenische Ulzeration ist bekannt, mit Azathioprin-Therapie assoziiert zu sein, aber wir berichten diesen Fall wegen der ungewöhnlichen Präsentation-indolent Hautgeschwüre. Früherkennung des Problems und Drogenentzug kann Komplikationen wie Entstellung verhindern.

Neutropenie ist durch eine abnormal niedrige Anzahl von Neutrophilen im Blut gekennzeichnet. Neutrophile enthalten normalerweise 45-75% der zirkulierenden weißen Blutzellen und Neutropenie wird diagnostiziert, wenn die absolute Neutrophilenzahl auf <1500 / & mgr; l fällt. Langsam entwickelnde Neutropenie bleibt oft unerkannt und wird im Allgemeinen entdeckt, wenn der Patient eine Sepsis oder lokalisierte Infektionen entwickelt.

Es gibt viele Ursachen für Neutropenie, und Immunsuppressiva sind eine häufige iatrogene Ursache. Azathioprin ist ein Immunsuppressivum, das seit fast 50 Jahren bei Organtransplantationen und bei Erkrankungen mit Verdacht auf Autoimmunätiologie eingesetzt wird. Dermatologen verwenden Azathioprin als steroidsparendes Mittel bei verschiedenen Dermatosen wie Psoriasis, Immunobulluserkrankungen, Photodermatosen und ekzematösen Störungen. [1] Das Medikament wurde bei ulzerativen Autoimmunerkrankungen wie Morbus Crohn und Pyoderma gangraenosum verwendet. Auf der anderen Seite wurde es auch als Ursache von Ulzerationen im Zusammenhang mit Neutropenie in Verbindung gebracht. [2] In den meisten Berichten über neutropenische Ulzerationen wird die Beteiligung der Mundschleimhaut und der Mundhöhle dokumentiert. Wir berichten über einen Fall von mehreren schweren Hautgeschwüren, die mit der Langzeitanwendung von Azathioprin bei einem Patienten mit Pemphigus vulgaris verbunden sind.

Vollständiger Artikel verfügbar unter: http://www.ijp-online.com/article.asp?issn=0253-7613;year=2012;volume=44;issue=5;spage=646;epage=648;aulast=Laha